《Miz-1與β-Catenin/LEF1相互作用調控Wnt信號通路的機理研究》是依託清華大學，由黃永勝擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Miz-1與β-Catenin/LEF1相互作用調控Wnt信號通路的機理研究
- 依託單位：清華大學
- 項目負責人：黃永勝
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
Wnt是一類分泌型糖蛋白，通過自分泌和旁分泌在胚胎髮育以及腫瘤發生中起重要作用。β-catenin是經典Wnt信號通路中的關鍵效應蛋白，當Wnt信號通路被激活時，胞內游離的β-catenin可以進入細胞核與LEF或TCF轉錄因子結合調節基因的表達。我們的前期工作表明細胞轉錄因子Miz-1與β-catenin、LEF1蛋白分別存在相互作用。在此研究項目中，我們將進一步探索Miz-1與β-catenin/LEF1相互作用的分子機制，研究其相互作用的生物學功能：分析它們如何協同調控Wnt通路下游基因的表達，調控細胞增殖；並且，通過動物實驗進一步觀察Miz-1與β-catenin/LEF1 相互作用在胚胎髮育和腫瘤發生中的重要作用。此研究項目將揭示Miz-1在Wnt信號通路中所起的作用，建立起Miz-1通過與β-catenin/LEF1相互作用執行其生理功能的新方式。
結題摘要
Wnt信號通路通過調控細胞的增殖，分化和遷移從而調節胚胎髮育和組織穩態, 並在腫瘤發生過程中也起著重要的作用。我們和其他研究小組以往研究發現Dapper1（Dpr1）能促進Dishevelled（Dvl）的降解，並降低Wnt下游效應蛋白β-Catenin的穩定性，是一個重要的Wnt信號負調節因子。在這項研究中，我們首先發現Myc相互作用鋅指蛋白1（MIZ1）能與β-Catenin相互作用，同時我們發現MIZ1能與Dpr1相互作用，而且這種相互作用減弱了Dpr1誘導Dvl2降解的能力，增強了β-Catenin的蛋白穩定性從而增強了Wnt信號。 具體機制上，我們發現當Wnt信號存在時、或者Dpr1或Dvl2高表達的情況下，MIZ1可以從細胞核向細胞質轉移並消弱了Dpr1和Dvl2之間的相互作用。此外，我們發現MIZ1能逆轉Dpr1對結腸癌Caco-2細胞的抗增殖作用, 並通過影響Wnt信號從而調控乳腺癌細胞MDA-MB-231及BT-549的增殖。綜上，我們的研究結果建立一個通過MIZ1-Dpr1-Dvl 調控Wnt信號的新的軸線, 我們的研究也發現了MIZ1在腫瘤發生的新功能，為新抑癌藥物的開發提供科學依據。
