《MiR-613在乳頭狀甲狀腺癌侵襲轉移中的作用及機制的研究》是依託上海交通大學，由鄭起擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：MiR-613在乳頭狀甲狀腺癌侵襲轉移中的作用及機制的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：鄭起
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
近年來，乳頭狀甲狀腺癌（PTC）發生率呈逐年增長趨勢，部分PTC具有明顯侵襲轉移潛能。最近的研究提示某些microRNAs為PTC侵襲提供線索。我們項目組前期套用microRNA與基因表達譜晶片聯合分析顯示：miR-613可能負調節靶基因FN1抑制PTC侵襲轉移，且可能與CD44、ITGA2、ITGA8細胞外基質受體有關。在此基礎上，本項目擬進一步通過兩個PTC 細胞株，採用基因過表達與沉默、原位移植轉移模型、功能缺失與上位實驗、抗體阻斷及影像等手段，從分子、細胞、動物、臨床組織等多方面驗證miR-613依賴於靶基因FN1與CD44、ITGA2、ITGA8細胞外基質受體途徑而抑制PTC細胞的侵襲轉移。本項目將識別內源性抑制PTC侵襲轉移的新microRNA，闡明PTC侵襲轉移的miR-613/FN1/CD44、IGTA2、IGTA8調節途徑，對PTC侵襲轉移的靶向性治療提供理論與實驗依據。
結題摘要
近年來，乳頭狀甲狀腺癌腫瘤的發病率逐年上升，已經成為內分泌系統腫瘤中的最常見腫瘤。其中部分乳頭狀甲狀腺癌具有明顯的侵襲轉移潛能。2012年我們項目組前期套用組織標本的microRNA表達譜晶片分析顯示：miR-613與乳頭狀甲狀腺癌的侵襲轉移相關，但miR-613在甲狀腺癌中的功能以及在乳頭狀甲狀腺癌中的侵襲轉移機制未見報導。 在本課題的研究期間的主要創新點為首次發現和揭示了：（1）miR-613可以抑制乳頭狀甲狀腺癌的侵襲與遷移；（2）SphK2在乳頭狀甲狀腺癌中高表達，並可促進乳頭狀甲狀腺癌的侵襲與轉移；（3）miR-613主要通過靶向抑制SphK2基因的表達來抑制乳頭狀甲狀腺癌的細胞功能；（4）ZNRF3基因在乳頭狀甲狀腺癌中低表達，並可抑制乳頭狀甲狀腺癌細胞的惡性表現；（5）WNT信號通路相關蛋白b-catenin/TCF4在乳頭狀甲狀腺癌中高表達，並與甲狀腺癌的臨床表型密切相關；（6）ZNRF3可通過抑制WNT信號通路來抑制甲狀腺癌的惡性轉化；（7）miR-613及ZNRF3基因有望成為治療早期轉移的乳頭狀甲狀腺癌的新靶點。
