MeCP2下調在血管性認知功能損害中的作用及機制研究

《MeCP2下調在血管性認知功能損害中的作用及機制研究》是依託武漢大學，由姚朝輝擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：MeCP2下調在血管性認知功能損害中的作用及機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：姚朝輝
• 依託單位：武漢大學

項目摘要

腦血流減少廣泛存在於阿爾茲海默病（AD）和血管性痴呆（VD）的病理生理過程中，而由腦血流減少引起的血管性認知功能損害（VCI）的關鍵環節仍不清楚。申請者前期利用大鼠慢性腦低灌注模型研究血管性認知功能損害，發現1月後大鼠出現空間學習記憶障礙、海馬突觸數量減少，同時海馬轉錄調節因子甲基化-CpG結合蛋白2（MeCP2）水平顯著降低，而上調MeCP2表達，顯著提高學習記憶能力，增加突觸的可塑性，組拔愚提示MeCP2水平下調可能是血管性認知功能損害的關鍵環節。因此，本項目擬從研究慢性腦低灌注下調MeCP2表達的機制入手，找到MeCP2下調對突觸可塑性的調節機制，探索MeCP2在血管性認知功能損害中的作用機制，摸索血管性認知功能損害的重要可調控因素。本研究結果將為我們解析血管性認知功能損害機制提充催供新的線索，為防治血管性認知功能損害提出新的方案。

結題摘要

慢性腦低灌注是重要的血管性認知損害的血管性危險因素，沒有對認知障礙的預防和治療措施，潛在的機制姜妹廈放仍不清楚，MeCP2由miR-132調節，在腦內高濃度含量的轉錄抑制因子，能夠調節突觸蛋白和神經可塑性的表達，涉及可能涉及到缺血性認霸多探知功能損害，沒有相關的研究報甩拘夜道。本項目研究MeCP的表達並探討MeCP2的變化是否涉及到認知功能損害。我們採用Wester blot、qRT-PCR和免疫螢光技術在持續性阻斷雙側頸總動脈的模型（2VO）去模擬慢性腦低灌注基礎上研究MeCP2的表達，檢測MeCP2的表達在認知損害和神經仔嬸籃可塑性的影響，通過慢病毒腦立體定位注射、Morris 水迷宮和電生理，發現慢性腦低灌注導致海馬和皮層MeCP2下調，由2VO作用引起的miR-132顯著上調與MeCP2的下調相關，而MeCP2的下調能夠被miR-132的抑制劑所抑制，MeCP2的過表達能夠改善學習和記憶損害，以及2VO引起的神經可塑性受損。同時發現BDNF和其下游的通路分子如TrkB和CREB被2VO下調，而能夠被MeCP2的過表達所保護。我們研究發現miR-132可能參與慢性腦低灌注後MeCP2的下調，MeCP2的兵台艱盛下調可能涉及到通過調節BDNF及其通路而引起認知功能損害。我們的發現揭示了慢性腦低灌注後認知損害的潛在機制，這將有助於理解血管性痴呆的機制。