MabThera

利妥昔單抗是一種嵌合鼠/人的單克隆抗體，該抗體與縱貫細胞膜的CD20抗原特異性結合。此抗原位於前B和成熟B淋巴細胞，但在造血幹細胞，後B細胞，正常血漿細胞，或其他正常組織中不存在。

基本介紹

• 中文名：美羅華
• 外文名：MabThera
• 劑型：注射劑
• 規格：500mg/50ml

藥品信息

原產地英文商品名：美羅華 MabThera

原產地英文藥品名：利妥昔單抗注射液 Rituximab Injection

劑型：注射劑

規格：500mg/50ml

包裝規格：1瓶/盒

生產廠商：F.Hoffmann-La Roche Ltd.

廠商國家：瑞士

分包裝批准文號：國藥準字J20080053

分包裝企業名稱：上海羅氏製藥有限公司

適 應 症：治療非霍奇金淋巴瘤

藥理作用

該抗原表達於95%以上的B淋巴細胞型的非何杰氏淋巴瘤。在與抗體結合後，CD20不被內在化或從細胞膜上脫落。CD20不以游離抗原形式在血漿中循環，因此，也就不會與抗體競爭性結合。利妥昔單抗與B淋巴細胞上的CD20結合，並引發B細胞溶解的免疫反應。細胞溶解的可能機制包括補體依賴性細胞毒性(CDC)和抗體依賴性細胞的細胞毒性(ADCC)。此外，體外研究證明，利妥昔單抗可使藥物抵抗性的人體淋巴細胞對一些化療藥的細胞毒性敏感。

藥代動力學

給病人每平方米體表面積125 mg，250 mg，或375 mg的本藥靜脈滴注，每周1次，共4次，病人的血清抗體濃度隨劑量的增加而增加。在給予每平方米體表面積375 mg的病人中，在第一次滴注後，利妥昔單抗的平均血清半衰期為68.1小時，最大濃度為238.7 ug/mL，平均血漿清除率為0.0459 L/hr。在第四次滴注後，平均血清半衰期，最大濃度和血漿清除率分別是189.9小時，480.7 ug/mL和0.0145 L/hr。此外，利妥昔單抗的血清濃度在緩解病人中的增高具有統計學意義，其典型意義是在3-6個月後仍可測到利妥昔單抗。在第一次給藥後，中位外周B淋巴細胞數明顯降低至正常水平以下，6個月後開始恢復，在治療完成的9-12個月後恢復正常。

適應症:適用於復發或化療抵抗性B淋巴細胞型的非何杰金氏淋巴瘤的病人。

用法用量

成人作為成年病人的單一治療藥，推薦劑量為每平方米體表面積375 mg，靜脈給入，每周1次，共4次，並適合門診用藥。滴注本藥60分鐘前可給予止痛藥(如醋胺酚)和抗過敏藥(如鹽酸苯海拉明)。

推薦首次滴入速度為50 mg/hr，隨後可每30分鐘增加50 mg/hr，最大可達400 mg/hr。如果發生過敏反應或與輸液有關的反應，應暫時減慢或停止輸入。如病人的症狀改善，則可將輸入速度提高一半。隨後的輸入速度開始可為100 mg/hr，每30分鐘增加100 mg/hr，最大可達到400 mg/hr。配置好的輸注液不應靜脈推注或快速滴注。

兒童本藥在兒童中套用的安全性和療效尚未確定。

不良反應

臨床試驗中觀察到以下副作用。這些病人大多數曾接受過多種治療而且預後較差，這裡所列的副作用不一定與使用本藥治療有關。

滴注相關症候首先表現為發熱和寒顫，主要發生在第一次滴注時，通常在2個小時內。其他隨後的症狀包括噁心，蕁麻疹/皮疹，疲勞，頭痛，瘙癢，支氣管痙攣/呼吸困難，舌或喉頭水腫（血管神經性水腫），鼻炎，嘔吐，暫時性低血壓，潮紅，心律失常，腫瘤性疼痛。其次常見的是原有的心臟病，如心絞痛和充血性心力衰竭加重。用藥的不良反應隨著滴注的繼續而減輕。

少數病人發生出血性副作用，常常是輕微和可逆性的。嚴重的血小板減少和中性粒細胞減少的發生率為1.8%，嚴重貧血的發生率為1.4%。

儘管本藥可誘發B淋巴細胞的清除，並與血清免疫蛋白減少有關，但在病人中，感染的發生率並不比預期的高，嚴重感染的發生明顯少於傳統化療。在治療期間及治療後1年內，病人中的感染髮生率分別為17%和12%，這些感染是常見的，非機會致病菌感染，而且是輕微的。

本藥單一治療在臨床上並未引起明顯的肝腎毒性，僅觀察到肝功能參數的輕微、暫時上升。發生1%以上的副反應如下：

全身反應：腹痛，背痛，胸痛，頸部痛，不適，腹脹，滴注部位疼痛。

心血管系統：高血壓，心動過緩，心動過速，體位性低血壓，血管擴張。

胃腸道：腹瀉，消化不良，厭食。

血液和淋巴系統：白細胞減少，淋巴結病。

代謝和營養紊亂：高血糖，周圍性水腫。LDH增高，水腫，體重減輕，面部水腫，低血鈣，尿酸升高。

肌肉骨骼系統：關節痛，肌痛，骨痛，張力過高。

神經系統：眩暈，焦慮，抑鬱，感覺異常，躁動，失眠，緊張，嗜睡，神經炎。

呼吸道：咳嗽，哮喘，喉痙攣。

皮膚及附屬檔案：盜汗，出汗，皮膚乾燥。

特殊感覺：淚腺分泌紊亂，耳痛，味覺障礙。

泌尿生殖系統：排尿困難，血尿。

其他的少於1%病人發生的嚴重副作用如下：凝血功能紊亂 ；肌酸磷酸激酶增加，高血鈣 ；自發性骨折 ；皮膚腫瘤復發。

禁忌症:禁用於已知對該產品的任何成分及鼠蛋白高敏感的病人。哺乳期婦女、兒童。

注意事項

在與本藥治療的相關症候中，曾發生過暫時性低血壓和支氣管痙攣。以前曾患有肺部疾病的病人發生支氣管痙攣的危險性可能會增高。此時應當暫時停止使用本藥滴注，並給予止痛劑、抗過敏藥，或必要時靜脈輸入生理鹽水或支氣管擴張藥，症狀均可減輕。由於在本藥輸入中可能發生暫時性低血壓，所以需考慮在輸入本藥前12小時及輸入過程中停止抗高血壓藥治療，對有心臟病病史的病人(如心絞痛，心律不齊或心衰)應密切監護。

病人在靜脈給予蛋白製品治療時，可能會發生過敏樣或高敏感性反應。若用本藥時發生過敏反應，應給予抗過敏治療，如腎上腺素、抗組胺藥和皮質類固醇。

對中性白細胞數少於1.5 x 109/L和/或血小板數少於75 x 109/L的病人，使用該藥要謹慎，因為這類病人的臨床用藥經驗有限。在本藥治療期間，應注意定期觀察全血細胞數，包括血小板數。

對駕駛和操作機器能力的影響：現今仍不知道利妥昔單抗是否對駕駛和操作機器能力有影響，但迄今為止有關藥理作用和副作用的報導並未表明有這樣的影響。

孕婦及哺乳期婦女用藥

尚未進行利妥昔單抗的動物生殖毒理學研究，也不知道本藥治療對孕婦的胎兒是否有損害，以及是否會影響孕婦的生育功能。但是已知免疫球蛋白lgG能通過胎盤屏障，故除非其可能的好處超過潛在的危險，本藥不套用於孕婦。育齡婦女在使用本藥治療的12個月內應採取有效的避孕措施。現今仍不知道利妥昔單抗是否會被分泌到乳汁中。但是因母體lgG能被分泌到母乳中，故本藥不套用於哺乳期婦女。

貯藏/有效期

瓶裝製劑應保存於2-8°C，未稀釋的藥瓶應避光。配置好的本藥液體，室溫可存放12小時。如配置好的液體不能立即使用，在未受室溫影響其穩定性時，將其存放於冰櫃中(2-8°C)，可保存24小時。