MTHFR和TRHR基因多態性與少肌症的遺傳關聯研究

《MTHFR和TRHR基因多態性與少肌症的遺傳關聯研究》是依託西安交通大學，由劉曉剛擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：MTHFR和TRHR基因多態性與少肌症的遺傳關聯研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：劉曉剛
• 依託單位：西安交通大學

中文摘要

少肌症是指老年性的骨骼肌萎縮和功能退行性變,對老年人的健康造成重大危害，是全球重要的公共衛生問題之一。基於少肌症及其相關數量性狀肌量的遺傳度很高的特點，申請人已經在美國白人中完成兩個遺傳關聯研究，發現亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）基因和促甲狀腺激素釋放激素受體（TRHR）基因的變異對肌量具有重要影響。但在我國大陸地區，對少肌症的流行病學和病理機制研究還很罕見。本研究使用單核苷酸多態性作為遺傳標記，採用候選基因關聯方法對MTHFR和TRHR基因變異與陝西漢族人群肌量和少肌症風險之間的關係進行研究，可望從遺傳學角度確定這兩個基因對少肌症的重要性，提示可能的功能突變，為闡明其病理機制和尋找干預靶點提供線索，為群體遺傳風險篩查和開發干預措施提供理論依據。本研究也是我國大陸地區第一個少肌症的遺傳流行病學研究，可為我國人群的少肌症診斷提供參比數據，為公共衛生決策提供依據。

結題摘要

在本項目基金和其它自籌經費的支持下，我們完成了1934個隨機徵集的有效無關研究個體的66個有效SNP（單核苷酸多態性）的分型。所有研究個體都簽署了知情同意書。所有有效研究個體都使用人體吸收測量儀（DXA）測量了四肢、軀幹和全身整體的肌肉組織量。所有有效研究個體都按照我們的制式調查問卷提供了詳細的一般性資料。所有66個有效SNP在本研究樣本中均符合哈迪溫伯格平衡。 在本研究樣本中，我們完成了上述66個有效SNP與少肌症風險和全身肌肉組織量之間的遺傳關聯分析。考慮到多重比較問題的影響，在使用最為嚴苛的Bonfferoni法進行校正後， TRHR基因和MTHFR基因均有多個SNP在黃種漢族人中與肌肉組織量間存在顯著關聯，這與申請人先前在白種人間獲得的結果一致。具體來說，我們發現TRHR基因的以下SNP與全身肌肉組織量之間存在顯著關聯rs16892496、rs4735092、rs4735093、rs4464939和rs7832552；MTHFR基因的以下SNP與全身肌肉組織量之間存在顯著關聯：rs17037397、rs17367504、rs2066470和rs7553194。 同時，我們在研究中發現，黃種漢族人的TRHR基因和MTHFR基因的單體型結構與白種人間存在顯著差異，這些差異可能是造成黃種漢族人和白人在少肌症發病率上存在顯著性差異的重要原因。種族差異的另一個重要表現是，我們先前在白人中獲得的與肌肉組織量最顯著相關的SNP在本研究中並不是與肌肉組織量最顯著關聯的SNP。 本研究的實驗和分析工作均已完成，文章也已撰寫完成，目前正在向國際著名期刊投遞，預計最晚可在2013年底前得到接收，請持續關注我們的成果線上。本研究獲得了與研究構想中相一致的陽性結果，與申請人先前在白種人中完成的結果相互印證，可以從遺傳學角度確立TRHR基因和MTHFR基因多態性對肌肉組織量和少肌症風險的關鍵性影響。 另外，在基金的支持下，我們和西安交通大學醫學院第一附屬醫院合作完成了一項前列腺癌的候選基因關聯研究。在研究中我們發現，C2orf43、FOXP4、 GPRC6A和RFX6基因多態性在西安周邊漢族人民眾與前列腺癌風險之間存在顯著關聯。在本研究中發現與前列腺癌風險之間存在顯著關聯的SNP包括：rs13385191、rs12653946、rs1983891和rs339331。