《MTDH在舌癌中的表達及其促血管生成的分子機制研究》是依託中山大學，由馮崇錦擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：MTDH在舌癌中的表達及其促血管生成的分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：馮崇錦
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
舌癌發生、發展中血管生成的作用及其分子機制是研究的熱點。MTDH介導腫瘤血管生成的作用日益引起重視。我們前期研究發現MTDH與舌癌血管生成密切相關，且介導VEGF表達。本課題擬利用具有從正常舌黏膜、不典型增生、原位癌到浸潤癌的小鼠舌癌模型對MTDH進行動態研究，探討MTDH與舌癌發生、發展和血管生成的關係。採用RNA干擾技術分別上調和下調舌癌細胞MTDH表達，檢測P13K/Akt/mTOR和RAS-Raf-MEK-ERK通路活性及對VEGF表達的影響；用CHIP技術探索MTDH與靶基因作用模式；通過血管生成三維模型觀測MTDH對血管內皮細胞的作用，探明其促進舌癌血管生成的分子機制；並結合臨床標本分析人舌癌組織中MTDH表達與病理參數的關係，為舌癌靶向治療和MTDH作為舌癌預後判斷指標提供理論依據。
結題摘要
一.背景：舌癌發生、發展中血管生成的作用及其分子機制是該領域的研究熱點。AEG-1介導腫瘤血管生成的作用日益引起重視。我們前期研究也發現AEG-1與舌癌血管生成密切相關,且介導VEGF表達。本課題擬利用具有從黏膜增生、鱗狀化生、不典型增生、原位癌、浸潤癌到轉移癌的小鼠舌癌模型對AEG-1進行動態研究,探討AEG-1舌癌發生、發展和血管生成的關係。採用慢病毒轉染和RNA干擾技術，分別上調和下調舌癌細胞AEG-1表達，檢測PI3K/Akt/mTOR和RAS-Raf-MEK-ERK通路活性及對VEGF表達的影響；並用CHIP技術探索AEG-1與靶基因作用模式，通過血管生成三維模型觀測AEG-1對血管內皮細胞的作用，探明AEG-1促進舌癌血管生成的分子機制，為舌癌分子靶向治療提供實驗依據。結合臨床標本研究，分析人舌癌組織中AEG-1表達與病理參數的關係，為AEG-1作為舌癌早期診斷和預後判斷指標奠定基礎。 二. 主要研究內容: 小鼠誘癌過程AEG-1與癌變階段、血管生成、PI3k/Akt/mTOR 和RAS-Raf-MEK-ERK通路的關係。 檢測舌癌發生各階段AEG-1 mRNA、蛋白的變化，是否存在異常甲基化和基因突變；檢測二通路中關鍵激酶、HIF-1a和VEGF的蛋白及mRNA表達，並用CD34標記血管 2. 體外分析PI3k/Akt/mTOR 和RAS-Raf-MEK-ERK通路在AEG-1調控血管生成中的作用。 檢測細胞模型二通路中關鍵激酶的變化，並用酪氨酸激酶抑制劑處理，通過檢測HIF-1a、VEGF的變化及觀察血管內皮細胞的形態,探討以上通路在AEG-1調控血管生成中的作用;CHIP檢測AEG-1與PI3k/Akt/mTOR 和RAS-Raf-MEK-ERK通路中關鍵激酶的相互作用。 3．體內證明AEG-1對舌癌血管生成的調控作用。 通過荷瘤動物模型，體內進一步評價AEG-1對血管生成的調控作用。 4．臨床相關研究： 收集人舌癌標本，觀察AEG-1與臨床病理參數及預後的關係，探討其對臨床病理因素、預後和血管生成的影響。 三. 重要結果: 1. 探明了AEG-1在舌癌發生髮展過程中的動態變化及PI3k/Akt/mTOR 和RAS-Raf-MEK-ERK通路在舌癌發生過程中的作用; 2. 分析了AEG-1與舌癌臨床各指標的相關性;
