《MRP在豬鏈球菌2型逃避宿主天然免疫殺傷中的機制研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由駢亞亞擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：MRP在豬鏈球菌2型逃避宿主天然免疫殺傷中的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：駢亞亞
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
豬鏈球菌2型(SS2)是一種新發人獸共患病病原菌，近年來在我國兩次暴發流行，造成200多人感染，50人死亡。菌血症是豬鏈球菌感染的主要臨床症狀，其致病機制主要與血中存活有關。溶菌酶釋放蛋白(MRP)是流行病學上判斷豬鏈球菌毒力株的重要靶標，但缺乏與毒力相關的遺傳學證據。申請者前期研究發現MRP是SS2的主要毒力因子，在血中有很強的抗吞噬能力；MRP和人纖維蛋白原(hFg)結合能夠使中性粒細胞發生嚴重聚集並下調其吞噬活性，增強SS2在血中的存活能力。在此基礎上，擬通過截短表達、生物膜層表面干涉技術(BLI)和三維結構解析等手段揭示MRP-hFg直接互作的機制；以天然免疫為切入點，從PMN受體及活性等方面展開研究，系統分析MRP-hFg互作對PMN整合素受體途徑的阻斷以及下調PMN活性的機制。本研究為闡明強致病SS2逃避宿主天然免疫反應的機制提供新線索，為豬鏈球病免疫干預提供潛在的干預靶標。
結題摘要
豬鏈球菌2型(SS2)是一種新發人獸共患病病原菌，近年來在我國兩次暴發流行，造成200多人感染，50人死亡。菌血症是豬鏈球菌感染的主要臨床症狀，其致病機制主要與血中存活有關。溶菌酶釋放蛋白(MRP)是流行病學上判斷豬鏈球菌毒力株的重要靶標，但缺乏與毒力相關的遺傳學證據。課題負責人前期研究發現MRP是SS2的主要毒力因子，在血中有很強的抗吞噬能力；MRP和人纖維蛋白原(hFg)結合能使中性粒細胞發生嚴重聚集並增強SS2在血中的存活能力。在此基礎上，課題負責人進行了MRP在豬鏈球菌2型逃避宿主天然免疫殺傷中的機制的課題研究。主要研究內容包括：hFg與MRP相互作用的分子機制研究，MRP-hFg相互作用引起中性粒細胞嚴重聚集的作用機制研究，MRP菌體與hFg相互作用的機制研究，MRP-hFg-PMN整合素受體途徑幫助豬鏈球菌逃避宿主天然免疫並激活中性粒細胞產生活性氧的機制研究，以及MRP-N蛋白三維結構的解析。在該基金資助下，我們解析了hFg與MRP相互作用的分子機制，包括：確定了與hFg結合的MRP線性表位MRP (283-721aa)，證明了MRP結合於hFg的α鏈和β鏈的D區；證明了MRP菌體與hFg有直接相互作用；闡明了MRP-hFg-PMN整合素受體途徑能夠引起中性粒細胞的聚集並激活中性粒細胞產生活性氧，進而下調其吞噬活性，增強SS2在血中的存活能力，從而幫助豬鏈球菌逃避宿主天然免疫的新機制。本課題的科學意義在於：本研究首次揭示了MRP是豬鏈球菌2型(SS2)的主要毒力因子，首次確定了MRP結合於hFg的α鏈和β鏈的D區，並首次闡明了MRP-hFg-PMN整合素受體途徑引起中性粒細胞聚集的新機制；本研究為闡明強致病性豬鏈球菌逃避宿主天然免疫反應的機制提供新線索，為豬鏈球菌病免疫干預提供潛在的干預靶標。
