《MIC-1誘導外周血naive CD4+T細胞向 iTreg分化的機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由李維娜擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：MIC-1誘導外周血naive CD4+T細胞向 iTreg分化的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李維娜
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
調節性T細胞（Treg）是一類具有免疫抑制功能的T淋巴細胞亞群，它在維持免疫系統自穩、調節機體免疫應答中發揮著重要的功能。研究顯示其能促進腫瘤的進展及免疫逃逸，並且多種腫瘤相關因子與Treg細胞的分化及功能相關，然而關鍵作用分子及其機制仍未闡明。我們課題組在前期實驗中套用噬菌體展示文庫技術從結腸癌篩選了一系列可與na?ve CD4+T細胞結合的候選分子並對其進行了功能確認。結果顯示：1、巨噬細胞抑制性細胞因子1（MIC-1）與na?ve CD4+T呈現了高親和性；2、MIC-1表達水平與結腸癌患者TNM分期呈正相關；3、MIC-1能誘導na?ve CD4+T細胞向iTreg轉化。上述結果提示MIC-1在Treg分化及結腸癌的免疫逃逸中可能發揮重要作用，那么其如何發揮誘導分化功能，具體分子機制又是什麼？對上述問題的回答將為Treg分化提供新的機制，為結腸癌的腫瘤免疫治療提供新的靶點。
結題摘要
調節性T細胞（Treg）是一類具有免疫抑制功能的T淋巴細胞亞群，它在維持免疫系統自穩、調節機體免疫應答中發揮著重要的功能。研究顯示其能促進腫瘤的進展及免疫逃逸，並且多種腫瘤相關因子與Treg細胞的分化及功能相關，然而關鍵作用分子及其機制仍未闡明。我們課題組在前期實驗中套用噬菌體展示文庫技術從結腸癌篩選了一系列可與naive CD4+T細胞結合的候選分子並對其進行了功能確認。我們研究發現巨噬細胞抑制性細胞因子1（MIC-1，又稱為GDF-15）與naive CD4+T呈現了高親和性，MIC-1表達水平與結腸癌患者TNM分期呈正相關，MIC-1能誘導naive CD4+T細胞向iTreg轉化,誘導分化後的iTreg具有Treg的表型和功能。並進一步通過Co-IP結合質譜分析，初步獲得MIC-1受體的候選分子。分子機制研究發現， MIC-1通過活化Smad並抑制ERK信號通路，引起轉錄因子E2A表達增高並結合Foxp3啟動子，從而上調Foxp3表達，促進iTregs分化。上述結果首次揭示MIC-1能夠通過與naïve CD4+T細胞相互作用，誘導其向iTreg的分化，為MIC-1在腫瘤發生髮展中的複雜的生物學作用提供新的線索，也為腫瘤的免疫逃逸提供新的機制，為腫瘤的免疫治療提供新的靶點。
