《MIA3基因3'-非編碼區功能性遺傳變異致冠心病的機制研究》是依託華中科技大學，由丁虎擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：MIA3基因3'-非編碼區功能性遺傳變異致冠心病的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：丁虎
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
既往研究表明下調MIA3基因促進單核細胞黏附和遷移。新近全基因組關聯分析（GWAS）發現MIA3是冠心病新的致病基因，但在冠心病發生、發展過程中具體致病分子機制尚不清楚。我們前期研究發現MIA3基因3'-非編碼區存在一個功能性遺傳變異,引起microRNA-3187-3p（miR-3187-3p）結合，下調MIA3基因表達，並與冠心病發生及病變程度相關聯。基於MIA3基因功能和前期研究結果，我們假設miR-3187-3p通過與MIA3基因3'-非編碼區功能性遺傳變異相結合，下調MIA3基因表達, 促進單核細胞向內皮細胞的黏附和遷移，加重動脈粥樣斑塊形成。為了驗證這一假說，我們將綜合運用冠心病病例-對照隨訪人群，MIA3和APOE基因敲除小鼠，細胞黏附和遷移實驗，雙報告基因，以及生物信息學手段，從人群、動物、細胞和分子水平，系統闡明MI3基因3'-非編碼區功能性遺傳變異致冠心病的機制。
結題摘要
既往研究表明下調MIA3基因促進單核細胞黏附和遷移。新近全基因組關聯分析（GWAS）發現MIA3是冠心病新的致病基因，但在冠心病發生、發展過程中具體致病分子機制尚不清楚。我們通過綜合運用冠心病病例-對照隨訪人群，MIA3和APOE基因敲除小鼠，細胞黏附和遷移實驗，雙報告基因，以及生物信息學手段，研究挖掘和發現：1.MIA3中國漢族人群連鎖不平衡圖譜和稀有突變分布情況；2.MIA3常見遺傳變異在校正傳統危險因素後與冠心病有顯著關聯；3.MIA3功能意義位點受微小RNA調控，並影響體內APOB代謝水平；4.MIA3基因可通過促進內皮細胞遷移，炎症因子釋放，肝細胞APOB分泌等機制促進動脈粥樣硬化。
