MDSCs在乙型病毒性肝炎慢性化過程中的作用及機制研究

《MDSCs在乙型病毒性肝炎慢性化過程中的作用及機制研究》是依託中山大學，由林潮雙擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：MDSCs在乙型病毒性肝炎慢性化過程中的作用及機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：林潮雙
• 依託單位：中山大學

中文摘要

髓源性抑制性細胞(MDSCs)具有強大的免疫抑制功能，我們前期研究已證實MDSCs高表達與C型肝炎慢性化密切相關。我們最近又發現：MDSCs在慢性乙型病毒性肝炎患者外周血中的表達頻率較健康人高。因此，我們推測：MDSCs的聚集與活化可能是引起乙型病毒性肝炎慢性化的一種機制。本課題擬：首先以HBV既往急性感染者、慢性HBV攜帶者、慢性B型肝炎患者、B肝肝硬化患者為研究對象，探討MDSCs在不同病程B肝患者體內所起的作用和臨床意義，並篩選出與MDSCs聚集、增殖相關的細胞因子，進一步利用體外實驗鑑定出MDSCs聚集、激活及其作用機制相關的主要成分及信號分子，證實HBV感染時MDSCs聚集、增殖並發揮免疫抑制作用的機制。所得結論不僅有助於揭示乙型病毒性肝炎慢性化的新機制，還有望通過干預MDSCs的表達水平，為促進病毒清除、阻止乙型病毒性肝炎慢性化提供理論依據。

結題摘要

髓源性抑制細胞(MDSCs)具有強大的免疫抑制功能，其聚集與活化可能參與B型肝炎病毒(HBV)相關慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）的發生和發展。本研究以HBV-ACLF患者為研究對象，探討MDSCs在HBV-ACLF患者體內所起的作用和臨床意義，篩選出與MDSCs聚集、增殖相關的細胞因子，進一步利用體外實驗探索MDSCs激活及其作用機制。我們的研究結果表明HBV-ACLF患者外周血MDSCs頻率顯著升高，高於健康對照和慢B肝患者，且中晚期患者MDSCs頻率明顯高於早期患者；外周血MDSCs頻率與CD4+T細胞頻率、CD8+T細胞頻率、CD8+T細胞胞內CD3-ζ鍊表達水平以及生物化學指標ALB、PTA呈負相關，與生物化學指標ALT、TBIL、INR、MELD評分水平呈正相關；在病情好轉的HBV-ACLF患者的外周血中，MDSCs呈逐漸下降的趨勢，而在病情惡化或臨死亡的患者的外周血中先下降，後升高，MDSCs頻率整體保持較高水平。為進一步探索HBV促進MDSCs聚集、激活的機制，我們用健康人外周血PBMC與HepG2.215或HBsAg共培養，結果發現HepG2.215或HBsAg均可誘導MDSCs產生，在此基礎上我們進一步用HBV-ACLF患者外周血PBMC與HepG2.215共培養，結果發現HepG2.215也可誘導MDSCs產生，而且產生的MDSCs這與我們在HBV-ACLF患者體內觀察到的一致。鑒於HBV相關肝癌的分子發病機制一直是國內外研究的熱點，肝癌的進展、轉移及預後與MDSCs發揮免疫抑制作用、STAT3- miR-21軸的表達上調等相關，我們將進一步探討STAT3- miR -21軸在HBV-HCC中對外周血或腫瘤組織中對MDSCs的調節機制。所得結論不僅有助於闡明miR-21與MDSCs之間的調節關係，還有望為肝癌的治療提供新的方向。