《MDSC在膿毒症急性肺損傷發生髮展中的作用及分子機制》是依託浙江大學，由舒強擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：MDSC在膿毒症急性肺損傷發生髮展中的作用及分子機制
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：舒強
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
急性肺損傷(ALI)是發病率和死亡率較高的常見呼吸系統危重症，以膿毒症ALI最為常見，其發病機制尚未完全明確。髓系來源的抑制性細胞(MDSC)是機體內重要的免疫抑制細胞,在肺部疾病中有重要作用。國外研究和我們的前期研究發現膿毒症ALI患者和小鼠肺部聚集大量MDSC，但其在膿毒症ALI發病中的作用尚未闡述。本項目採用細胞過繼轉移、細胞共培養以及knock-out動物模型等技術平台，明確MDSC在膿毒症ALI中的作用和重要地位，探討MDSC在膿毒症ALI中作用的分子機制，並臨床觀察MDSC與膿毒症ALI患者病程發展的相關性。本項目從bench到bedside，在整體、細胞、分子水平上闡明MDSC是膿毒症ALI的一個重要因素。不僅從免疫細胞調控角度對深化膿毒症ALI的發病機制具有重要理論意義，而且為膿毒症ALI的防治探索新的靶標，為開闢免疫調節治療新策略奠定基礎，具有重大的臨床意義。
結題摘要
本項目採用細胞及動物模型，運用流式細胞術等多種免疫學和細胞生物學技術，比照經典腫瘤來源的MDSCs和naïve MDSCs，①闡述了膿毒症小鼠MDSCs的表型特點：膿毒症模型來源的MDSCs的單核樣MDSCs亞群比例增高；兩種模型MDSCs均表達CD115，CD34，CD11C和F4/80等表面標記物，相對於腫瘤來源的MDSCs，膿毒症來源的細胞表面集落刺激因子受體CD115明顯下降；②闡明了MDSCs在膿毒症中的功能特徵：膿毒症來源的MDSCs與腫瘤來源的相比，抑制T細胞為核心的獲得性免疫功能較弱，而對於巨噬細胞為主的固有免疫，則呈現於腫瘤來源MDSCs截然相反的功能，且膿毒症病理狀態下MDSCs在LPS刺激後分泌更多的促炎因子；③發現膿毒症來源MDSCs mRNAs的全基因組表達譜特徵，分析差異表達，探索了膿毒症MDSCs表型及功能特點的內在機制: 膿毒症來源MDSCs相對naïve MDSCs，53個轉錄本表達上調，而腫瘤來源細胞有423個上調，二者有41個基因為共同上調基因；膿毒症來源MDSCs相對naïve MDSCs，47個轉錄本表達下調，而腫瘤來源細胞有576個上調，二者有21個基因共同下調。本項目從免疫細胞調控角度對闡述膿毒症的發病機制具有一定的理論意義。本項目共發表SCI 收錄論文6 篇；獲獎2項；授權實用新型專利1項；在國內學術會議作特邀報告1次、參加國際學術會議3人次；獲國家衛計委有突出貢獻中青年專家、浙江省衛生領軍人才培養對象；培養了博士研究生3名。
