《MAP4對缺氧心肌細胞自噬的調節作用及機制研究》是依託武漢大學，由褚志剛擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：MAP4對缺氧心肌細胞自噬的調節作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：褚志剛
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
缺氧在燒傷後早期心肌損害中起著重要的作用。自噬是細胞依賴溶酶體的分解代謝過程，在心肌缺血缺氧性損害中發揮重要作用，但其調節機制還不清楚。我們以往研究發現缺氧可激活p38激酶引起MAP4磷酸化，導致心肌細胞微管解聚。而文獻報導微管解聚可抑制自噬。我們前期研究發現缺氧時心肌細胞自噬活性下降，推測微管解聚可能是缺氧抑制心肌細胞自噬的重要機制。申報者提出 “p38/MAPK激活介導的MAP4磷酸化導致微管解聚是缺氧心肌細胞自噬活性下降的關鍵分子機制”的科學假設。本研究擬觀察缺氧時心肌細胞自噬的變化；構建MAP4磷酸化位點突變腺病毒載體，研究缺氧後MAP4 磷酸化改變及其在自噬調節中的作用和機制。通過研究，旨在證明MAP4 是一種自噬調節蛋白，磷酸化是其調節缺氧心肌細胞自噬的重要機制，並初步闡明p38/MAPK是其上游激酶通路。為臨床上減輕缺氧心肌損害提供新的靶點和實驗依據。
結題摘要
缺氧在燒傷後早期心肌損害中起著重要的作用。自噬是細胞依賴溶酶體的分解代謝過程，在心肌缺血缺氧性損害中發揮重要作用，但其調節機制還不清楚。我們通過構建MKK6(Glu)、MAP4、MAP4 RNAi腺病毒載體獲得重組腺病毒，持續激活p38激酶、干預MAP4蛋白表達等方法，研究缺氧心肌細胞自噬的調節機制。研究發現缺氧時心肌細胞自噬流受阻，MAP4 磷酸化引起微管解聚是缺氧心肌細胞自噬活性下降的重要調節機制，p38/MAPK 激活導致MAP4 磷酸化是缺氧心肌細胞自噬調節的重要信號通路，而缺氧引起的細胞自噬流受阻是缺氧心肌細胞活性下降的重要原因。為臨床上減輕缺氧心肌損害提供新的靶點和實驗依據。
