《MALAT1與 miR-146a相互作用對 EndMT及心肌纖維化的影響及其機制研究》是依託中山大學，由王景峰擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：MALAT1與 miR-146a相互作用對 EndMT及心肌纖維化的影響及其機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王景峰
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
內皮間質轉化（EndMT）是促進心肌纖維化（CF）的重要因素。Smad2/3/4是介導CF中EndMT的關鍵蛋白。MALAT1和miR-146a是高表達於內皮細胞的非編碼RNA。前者可促進上皮-間質轉化及內皮細胞遷移而後者則被證實可抑制間質細胞表型轉變、抑制Smad2/3/4並改善膠原代謝，但兩者與EndMT關係均不清楚。我們前期研究發現，MALAT1促進EndMT而miR-146a則抑制EndMT，且兩者在內皮細胞呈反向表達。生物信息學分析顯示兩者可能相互結合併彼此抑制。因此，本研究使用人主動脈內皮細胞和內皮示蹤轉基因小鼠，明確MALAT1和miR-146a在EndMT中的作用；通過上調或下調miR-146a及Smad2/3/4證實兩者在介導MALAT1促EndMT中的作用。並通過一系列方法闡明MALAT1與miR-146a互動作用的機制，為CF的防治提供新的思路和理論依據。
結題摘要
心肌纖維化是心力衰竭和心室重構的最重要病理改變，也是心力衰竭治療的重要靶點。心肌成纖維細胞活化是心肌纖維化發生和持續進展最主要的驅動因素。對心肌成纖維細胞活化機制進行的研究是心肌纖維化研究領域的熱點。長期以來，已有許多研究人員針對編碼基因調控心肌纖維化機制展開研究，但非編碼RNA調控心肌纖維化的報導尚不多見。本項目立足於非編碼RNA與心肌纖維化的關係研究，探討了非編碼RNA參與人心臟成纖維細胞活化的病理生理機制研究。該項目不僅發現了長非編碼RNA Linc00092通過調控糖酵解參與心臟成纖維細胞活化過程，還發現了小非編碼RNA miR-10b-5p通過外泌體包裹進入成纖維細胞參與集落形成細胞對成纖維細胞活化的抑制作用。本項目為非編碼RNA參與心肌纖維化調控提供了基礎實驗證據的補充，為利用非編碼RNA調控心臟成纖維細胞進而干預心肌纖維化的可能提供了理論參考。
