《Lyp-1介導的淋巴轉移腫瘤靶向脂質體遞藥系統研究》是依託復旦大學，由陸偉躍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Lyp-1介導的淋巴轉移腫瘤靶向脂質體遞藥系統研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陸偉躍
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腫瘤淋巴轉移對腫瘤預後起著決定性作用，但尚無有效方法加以控制。Lyp-1對腫瘤細胞具有靶向性、對腫瘤組織和腫瘤轉移淋巴結中淋巴管也具有靶向能力。本課題擬採用Lyp-1介導靶向、DEAE-右旋糖酐提供給藥部位壓力補償、淋巴結中規避巨噬細胞攝取策略，開展Lyp-1-PEG-脂質體-阿黴素/DEAE-右旋糖酐遞藥系統對淋巴轉移腫瘤靶向治療研究，以期達到：通過組織間隙給藥，Lyp-1介導PEG-脂質體-阿黴素對腫瘤轉移淋巴結靶向遞藥，消除腫瘤轉移灶、破壞新生淋巴管，達到抗淋巴轉移腫瘤效果；DEAE-右旋糖酐減少脂質體在給藥部位和正常淋巴結滯留、增加其經淋巴回流入血量，有效提高進入原位腫瘤量，發揮Lyp-1介導破壞腫瘤組織中淋巴管作用，切斷腫瘤向淋巴轉移的途徑，抑制腫瘤淋巴轉移，最終實現真正意義上的淋巴轉移腫瘤靶向治療目標。研究成果將為淋巴轉移腫瘤的靶向治療提供一種思路。
結題摘要
合成LyP-1並構建LyP-1修飾的脂質體遞藥系統，對LyP-1和LyP-1修飾脂質體的體內外靶向性進行研究，對LyP-1修飾的載阿黴素脂質體的體內外抗腫瘤細胞和淋巴轉移腫瘤的藥效進行評價，並對LyP-1修飾脂質體對淋巴轉移腫瘤的靶向機理和藥效機理進行探討；採用提高靶向頭基穩定性的方法最佳化LyP-1介導的脂質體遞藥系統，合成新型醯胺鍵環合的LyP-1多肽——c(LyP-1)，對c(LyP-1)介導的脂質體遞藥系統的體內外靶向性、抗腫瘤生長作用、體內抗淋巴管新生作用和體內抗淋巴轉移腫瘤作用進行評價。實驗結果表明，LyP-1介導的脂質體遞藥系統經組織間隙給藥後對淋巴轉移腫瘤顯示了良好的靶向性和抑制效果，其對淋巴轉移腫瘤的靶向和抑制機理可能通過對轉移腫瘤灶、腫瘤淋巴管和腫瘤相關巨噬細胞的特異親和性而實現；最佳化後，c(LyP-1)介導的脂質體給藥系統具有更好的腫瘤組織靶向性和更強的抗腫瘤效果，並能更有效地抑制腫瘤淋巴管的新生和腫瘤相關巨噬細胞。該研究成果為淋巴轉移腫瘤的靶向治療提供了一種思路。
