Ly49抑制型受體在Va14iNKT細胞發育分化中的作用及機制研究

《Ly49抑制型受體在Va14iNKT細胞發育分化中的作用及機制研究》是依託中國科學技術大學，由江維擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：Ly49抑制型受體在Va14iNKT細胞發育分化中的作用及機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：江維
• 依託單位：中國科學技術大學

中文摘要

Va14iNKT細胞是機體很重要的一群免疫調節細胞，對多種自身免疫病、抗腫瘤反應和器官移植的抗排斥反應具有調節作用。Va14iNKT細胞同時表達T細胞受體和NK細胞受體，已知T細胞受體在其發育分化過程中發揮重要作用，但是到目前為止NK細胞受體在其中的作用還不清楚。我們前期的研究發現一種NK細胞受體Ly49抑制型受體在Va14iNKT細胞的發育成熟過程中發揮很重要的作用：具有Ly49抑制性信號的Va14iNKT細胞亞群比缺失Ly49抑制性信號的Va14iNKT細胞亞群具有更成熟的表型和功能，它們表達較低的Vb7，具有更強的分泌IFN-r的能力。本研究計畫在前期工作基礎上進一步研究Ly49抑制性信號影響Va14iNKT細胞發育的分子機制，從而有助於我們認清Va14iNKT細胞的發育分化過程。

結題摘要

Va14iNKT 細胞是機體很重要的一群免疫調節細胞，對多種自身免疫病、抗腫瘤反應和器官移植的抗排斥反應具有調節作用。Va14iNKT 細胞同時表達T 細胞受體和NK 細胞受體，已知T 細胞受體在其發育分化過程中發揮重要作用，但是到目前為止NK 細胞受體在其中的作用還不清楚。我們利用B6、TAP-/-、B10、B10.D2、Ly49A/Dd轉基因等不同MHC-I背景的小鼠，比較是否具有Ly49抑制信號的各Va14iNKT細胞亞群的Vb7表達和IFN-r分泌能力，發現具有Ly49抑制信號的細胞亞群更加成熟，明確Ly49抑制信號對Va14iNKT細胞發育成熟特別是b鏈的選擇和功能成熟具有重要作用。進一步的機制研究中，我們結合IL-15缺陷小鼠中Va14iNKT細胞數目顯著減少，IL-15缺陷小鼠Va14iNKT細胞上Ly49抑制型受體的表達下降，並且B6和TAP-/-等不同MHC-I背景小鼠各種不具有Ly49抑制信號Va14iNKT細胞亞群上IL-15受體表達下降等情況，分析Ly49抑制型受體通過IL-15信號通路調控Va14iNKT細胞的發育成熟特別是b鏈的選擇。通過本課題的研究有助於我們認清NK細胞受體特別是Ly49抑制型受體對Va14iNKT 細胞發育分化的作用。 本課題執行期間，我們還深入研究了天然免疫受體NOD2在腸道IEL穩態維持和腸炎發生中的作用。研究結果表明Nod2信號對腸道IEL特別是對其中代表天然免疫功能的細胞亞群的數目具有特異的顯著的調節作用，而且主要影響這些細胞在腸道中的增殖和凋亡（自穩）過程，進一步探究發現Nod2信號的缺陷是通過降低腸道局部IL-15表達量進而減少腸道IEL細胞的數目。