《Lnc-RP11-554D14.7在肺慢性炎症癌性轉化中的作用與機制研究》是依託東南大學，由劉志利擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Lnc-RP11-554D14.7在肺慢性炎症癌性轉化中的作用與機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：劉志利
- 依託單位：東南大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
肺慢性炎症中炎性因素與非編碼RNA 、抑癌基因及相關通路構成了複雜的互為調控網路，是炎-癌轉化的重要因素。新近發現，長鏈非編碼RNA（LncRNA）在腫瘤形成過程中發揮重要作用。我們前期發現，miR-21在非小細胞肺癌（NSCLC）中表達顯著上調，運用LncRNA晶片高通量分析技術發現，NSCLC中lnc-RP11-554D14.7顯著低於癌旁肺炎組織約36倍，同時發現其能抑制NSCLC增殖，螢光素酶實驗證實lnc-RP11-554D14.7能與miR-21的種子序列結合。據此提出假設：lnc-RP11-554D14.7可通過特異競爭性結合miR-21，調控靶基因PTEN，發揮炎-癌轉化調控作用。本課題擬採用螢光素酶報告實驗等方法，並將以臨床常見的肺慢性炎症COPD為主要研究對象，分別在細胞水平、動物水平及臨床樣本中驗證上述假設，旨在為預防及逆轉炎-癌轉化的生物靶向治療提供新靶標及依據。
結題摘要
肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，也是世界範圍內腫瘤相關死亡最常見的原因。其中非小細胞肺癌（NSCLC）約占所有的肺癌病例的80%-85%，雖然臨床NSCLC的治療在不斷發展，但患者的5年生存率仍然是令人失望的。因此，更好地了解NSCLC的發病機理和分子機制對NSCLC的早期診斷和治療至關重要。新近研究表明長鏈非編碼RNA（lncRNA）在包括NSCLC在內多種腫瘤中表達失調，並作為關鍵的癌基因或抑癌基因發揮作用。近年來研究表明，肺慢性炎症與肺癌發生密切相關，課題組運用LncRNA晶片高通量分析技術發現，NSCLC中lncRNA lnc-RP11-554D14.7顯著低於癌旁肺炎組織約36倍。本研究為了探究lnc-RP11-554D14.7在NSCLC及癌旁慢性肺炎組織中的表達情況，及其對NSCLC細胞功能的影響和分子機制，利用實時定量PCR用於檢測lnc-RP11-554D14.7在NSCLC組織及細胞中的表達水平；CCK8、集落形成實驗檢測lnc-RP11-554D14.7對NSCLC細胞增殖功能的影響；流式細胞技術檢測lnc-RP11-554D14.7對NSCLC細胞凋亡功能的影響；生物信息學分析和螢光素酶報告基因技術研究lnc-RP11-554D14.7對miR-21的調控。結果顯示lnc-RP11-554D14.7在NSCLC組織較慢性肺炎組織中平均下調約32倍；與健康體檢者相比，血清miR-21在COPD患者中平均上調3.5倍，在NSCLC中平均上調了12.1倍，lnc-RP11-554D14.7在NSCLC細胞中表達下調，上調lnc-RP11-554D14.7的表達抑制NSCLC細胞增殖並誘導細胞凋亡；miR-21可直接結合到lnc-RP11-554D14.7的序列中。本研究結果提示lnc-RP11-554D14.7可能是一個抑癌基因，可通過對miR-21的競爭性結合參與NSCLC的炎癌轉化發生髮展，可作為NSCLC的一個候選的預防及治療靶點。
