《Lgr5與Wnt通路對話在結腸癌發生髮展中的作用》是依託中山大學，由魏波擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Lgr5與Wnt通路對話在結腸癌發生髮展中的作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：魏波
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
由隱窩幹細胞轉化而成的結腸癌幹細胞是結腸癌發生髮展以及復發轉移的根源，缺乏特異性分子標記是結腸癌幹細胞研究的瓶頸。新近研究表明，Wnt通路靶基因LGR5編碼的Lgr5是結腸隱窩幹細胞的分子標記，且LGR5敲除會造成隱窩幹細胞過早分化和Wnt通路過表達，提示Lgr5與Wnt通路存在相互作用。那么，Lgr5能否成為結腸癌幹細胞特異性分子標記？Lgr5與Wnt通路對話在結腸癌發生髮展過程中的作用機制如何？這些問題目前尚無法回答。基於我們結腸癌幹細胞、誘導分化及APCMin/+轉基因鼠的前期研究工作，本項目擬以病理標本、細胞系、轉基因鼠成癌模型、小鼠移植瘤和肝轉移模型為研究體系，明確結腸癌Lgr5+細胞是否具備腫瘤幹細胞生物學行為，並通過LGR5基因沉默和過表達探討Lgr5與Wnt通路的對話機制，及其在結腸癌發生髮展中的作用。這將為結腸癌幹細胞基礎研究及針對LGR5的基因治療提供新的思路。
結題摘要
腫瘤幹細胞是腫瘤研究領域的熱點。本課題先後通過細胞和病理學實驗明確了Lgr5在結腸癌發生髮展不同階段的表達情況及其與Wnt/β-catenin通路協同作用的內在關係；通過體外細胞生物學實驗、體內皮下成瘤和轉移實驗明確了Lgr5+結腸癌細胞具有明確的自我更新、多向分化、侵襲能力增強等腫瘤幹細胞特性也從而明確Lgr5可作為結腸癌幹細胞的分子標記，而LGR5基因沉默可導致Lgr5+結腸癌細胞喪失“乾性”。我們還增加了一些工作，EMT表型檢測提示Lgr5+結腸癌幹細胞通過活化Wnt/β-catenin通路發生EMT而維持其“乾性”、血管生物學研究發現Lgr5+結腸癌幹細胞通過促進EPCs增殖遷移和管腔形成而促進血管新生。上述研究結果為揭示結腸癌幹細胞的生物學特性和針對Lgr5的靶向治療提供了理論依據，並圓滿達到國家自然科學基金項目的計畫要求。課題的部分研究成果已在國外期刊發表3篇論文（SCI收錄）、在國核心心期刊發表4篇論著，充分顯示該研究成果在結腸癌幹細胞領域的重要價值和意義。
