LYVE-1(+)Mac-1通過NF-κB途徑調節宮頸癌淋巴管新生機制的研究

《LYVE-1(+)Mac-1通過NF-κB途徑調節宮頸癌淋巴管新生機制的研究》是依託華中科技大學，由王澤華擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：LYVE-1(+)Mac-1通過NF-κB途徑調節宮頸癌淋巴管新生機制的研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：王澤華
• 依託單位：華中科技大學

中文摘要

最近發現巨噬細胞中存在一類表達淋巴管內皮細胞標記分子LYVE-1 的CD11b+細胞(LYVE-1+Mac-1)可以調節淋巴管新生，申請者前期研究發現宮頸癌組織中也廣泛存在此細胞。本課題旨在研究LYVE-1(+)Mac-1細胞通過NF-κB途徑調節宮頸癌淋巴管新生機制。首先檢測宮頸癌組織中LYVE-1+Mac-1密度和NF-κB表達水平，結合宮頸癌組織和患者血清中的淋巴管新生因子的情況分析其與宮頸癌相關淋巴管新生之間的關係；進一步從宮頸癌組織中分離培養LYVE-1(+)細胞，研究調節NF-κB途徑對淋巴管內皮細胞增殖，遷移和成環能力的變化；在體水平研究調節巨噬細胞和NF-κB途徑對淋巴管新生和宮頸癌轉移的影響。通過課題的開展將對宮頸癌相關淋巴管新生的機製得到新的認識，為宮頸癌的防治策略提供新的思路。

結題摘要

近年來巨噬細胞被認為與淋巴管的生成密切相關。本課題的研究重點在於腫瘤相關巨噬細胞在宮頸癌的淋巴轉移中的臨床及功能意義。通過在宮頸樣本中進行免疫組織化學染色(包括子宮頸癌浸潤性鱗狀上皮癌、宮頸上皮內腫瘤,和正常宮頸)，我們發現巨噬細胞在腫瘤間質中的增加與淋巴轉移顯著相關。巨噬細胞體外募集實驗結果顯示同空白對照組和正常宮頸上皮細胞CRL2614組相比，宮頸癌細胞系組巨噬細胞的遷移明顯增加，表明宮頸癌細胞可以促使已存在的巨噬細胞的定向遷移。宮頸癌細胞的transwell侵襲和遷移實驗結果顯示，在巨噬細胞的影響下，相比空白對照組，宮頸癌細胞穿透基質膠和微孔運動到對側的侵襲和遷移數目均明顯增加。我們通過對人淋巴內皮細胞進行體外成管培養發現，與其他條件培養基相比（包括淋巴內皮細胞生長培養基，正常宮頸上皮生長上清條件培養基，單獨的巨噬細胞和宮頸癌細胞生長上清條件培養基），淋巴內皮細胞在巨噬細胞與宮頸癌細胞直接共培養上清的條件培養基中形成更多的管狀結構。對巨噬細胞和宮頸癌共培養上清進行ELISA檢測發現，IL-1β和IL-8顯著增加。進一步採用免疫磁珠分離技術分離巨噬細胞-宮頸癌細胞直接共培養模型中兩種細胞，發現IL-1β和IL-8的mRNA表達在與巨噬細胞共培養的宮頸癌細胞中的表達增加,同時,VEGF-C和VEGF-A的mRNA表達在與宮頸癌細胞共培養的巨噬細胞中顯著增加。本課題的研究結果表明腫瘤相關巨噬細胞通過與周圍的宮頸癌細胞互動相互作用而促進淋巴管的生成及淋巴轉移。