《LXRs對心肌缺血再灌注損傷的作用》是依託南昌大學，由殷然擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：LXRs對心肌缺血再灌注損傷的作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：殷然
- 依託單位：南昌大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
缺血再灌注損傷（I/R）成為阻礙缺血心肌從再灌注療法中獲得最佳療效的主要難題。抑制炎症反應及凋亡、改善缺血心肌能量代謝障礙，已成為治療心肌I/R研究的熱點。肝X受體(LXRs)，屬於核受體超家族，具有抗炎、抑制凋亡及調節能量代謝的作用。有研究顯示LXRs對腦、腸等的I/R起保護作用。我們的前期研究構建了心肌特異性表達LXRs的腺病毒載體，並發現過表達LXRs能抑制心肌細胞NF-κB活化及增加GLUT4表達。因此，我們構想LXRs具有抗心肌I/R的作用，此作用與其抗炎、抑制凋亡及調節能量代謝有關。本項目擬首先於體外培養的乳鼠心肌細胞及離體心臟灌注模型中複製I/R模型，觀察LXRs過表達對I/R誘導的心肌細胞炎症反應、凋亡及能量代謝障礙的影響，探討LXRs是否通過抑制NF-κB活化及增加GLUT4表達而改善心肌I/R；然後在大鼠I/R模型上，確證LXRs是機體抗心肌I/R的重要防禦因子。
結題摘要
本項目首先於體外培養的乳鼠心肌細胞中複製缺氧/復氧模型，觀察腺病毒載體介導的LXRα/LXRβ過表達對缺氧/復氧誘導的心肌細胞炎症反應、凋亡的影響，證實了LXRs通過抑制NF-κB活化改善心肌缺血再灌注（I/R）損傷；然後在離體心臟灌注裝置（Langendorff裝置）中複製I/R損傷模型，並以血流動力學及心肌組織病理學特徵為觀測指標，驗證了LXRs激動劑預處理減輕心肌I/R損傷，此作用與其本身作為轉錄調控因子直接調控葡萄糖轉運蛋白-4（GLUT4），從而最佳化心肌能量代謝有關。
