《LRRC4通過PKC和miR-185/CDc42調控神經元微管蛋白的聚合促進軸突生長》是依託中南大學，由王蓉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：LRRC4通過PKC和miR-185/CDc42調控神經元微管蛋白的聚合促進軸突生長
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王蓉
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
LRRC4是我室自主克隆的腦組織特異性表達基因，也是腦膠質瘤抑瘤基因。我們前期主要集中在LRRC4在腦膠質瘤生長和侵襲中的作用機制研究，並取得較好的進展。這些研究對於闡明腦膠質瘤的發生髮展機制提供了堅實的理論基礎和實驗證據，也讓我們更加意識到LRRC4在神經科學領域裡的研究價值。因此，本項目主要研究LRRC4在正常神經元中的表達分布，以及其對軸突生長的影響，並進一步探討LRRC4誘導神經元軸突生長的作用機制。在以前期研究工作為依託的基礎上，輔以國內外大量文獻閱讀知識，提出科學假說LRRC4可能通過PKC和miR-185/CDc42激活PI3K /Akt/GSK-3?/CRMP-2通路參與調控神經元微管蛋白的聚合促進軸突的生長 。通過該項目的研究，不僅為探索LRRC4在神經元分化、遷移及突觸形成等重要生命活動中的功能提供依據；同時也為神經退行性病變和精神性疾病的發病機制研究提供了新思路。
結題摘要
在大腦的發育過程中，神經元的極性是神經網路形成的關鍵。軸突的分化則是神經元極性形成的標誌。我們的研究表明，LRRC4（NGL-2）在大鼠海馬神經元軸突極性分化過程中呈極性分布，並且在軸突分化過程中發揮至關重要的作用。作為PAR蛋白複合物的相關蛋白，LRRC4（NGL-2）與PAR複合物發生互動作用，增加軸突中微管蛋白的穩定性，促進軸突的分化。LRRC4（NGL-2）的C-末端能夠綁定PAR蛋白複合物中PAR6蛋白的PDZ蛋白結構域，與PAR6蛋白發生直接互動作用，並在PAR6蛋白的介導下與PAR蛋白複合物中的另外兩個成員PAR3和aPKC發生間接互動作用，通過激活aPKCζ/MARK2信號通路調控微管蛋白的穩定性，促進軸突分化。我們的研究證實LRRC4（NGL-2）作為PAR極性蛋白複合物的新成員，能夠調控大鼠海馬神經元軸突的分化。
