《LNK：三陰性乳腺癌發生髮展的新機制》是依託揚州大學，由呂建鑫擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：LNK：三陰性乳腺癌發生髮展的新機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：呂建鑫
- 依託單位：揚州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
三陰性乳腺癌是一類腫瘤分化程度低、異質性高、復發轉移率高的腫瘤，因缺乏有效的治療靶點而成為乳腺癌的治療難題。LNK是我們採用基因晶片篩選三陰性乳腺癌與非三陰性乳腺癌組織中差異表達基因時發現、低表達於三陰性乳腺癌的基因。前期研究發現，LNK在三陰性乳腺癌細胞MDA-MB-231中過表達可抑制其增殖能力；LNK基因敲除小鼠乳管內注射RCAS其乳腺上皮增生活躍；LNK過表達後p-JAK2表達下調,初步確定LNK調控JAK2信號通路。本研究擬取受體表達狀態不同的乳腺癌細胞，採用過表達、沉默策略，從細胞行為及分子特徵方面，明確LNK在三陰性乳腺癌增殖過程中的功能；通過LNK基因敲除小鼠誘導三陰性乳腺癌，明確LNK在三陰性乳腺癌發生髮展中的功能；以JAK2-STAT3為機制研究切入點，揭示LNK可能的作用機制。本研究具有源頭創新性，將有助於理解三陰性乳腺癌發生髮展的分子機制，為其靶向治療提供新的靶點。
結題摘要
研究背景：三陰性乳腺癌是一類腫瘤分化程度低、異質性高、復發轉移率高的腫瘤，因缺乏有效的治療靶點而成為乳腺癌的治療難題。LNK是我們採用基因晶片篩選三陰性乳腺癌與非三陰性乳腺癌組織中差異表達基因時發現、低表達於三陰性乳腺癌的基因。前期研究發現，LNK與三陰性乳腺癌細胞MDA-MB-231遷移、侵襲及增殖能力有關；預測其通過調控JAK-STAT信號通路調控乳腺癌的功能。研究內容：（1）免疫組化明確LNK（SH2B3）在各類型乳腺病變中的表達水平；（2）資料庫分析LNK（SH2B3）在腫瘤細胞、組織的表達及與臨床的相關性；（3）比較LNK（SH2B3）在不同乳腺癌細胞株的差異表達；（4）慢病毒構建LNK（SH2B3）穩定過表達和沉默的乳腺癌細胞系；（5）評價LNK（SH2B3）對乳腺癌細胞凋亡、周期、增殖及遷移等表型的影響；（6）探討LNK（SH2B3）影響乳腺癌表型的相關分子機制；（7）體內檢測LNK對乳腺癌生長的作用研究。重要研究結果：（1）免疫組化結果提示LNK在三陰性乳腺癌中表達較低；（2）資料庫分析LNK在乳腺癌組織中表達低，且LNK過表達預示乳腺癌預後不良；（3）LNK對細胞周期及細胞凋亡無明確作用；（4）LNK可促進乳腺癌細胞增殖及遷移；（5）LNK主要激活p-ERK1/2通路、p-STAT5通路、p-AKT通路及p-STAT3通路，從而促進乳腺癌細胞增殖及遷移能力；（6）體內實驗表明，LNK在三陰性乳腺癌細胞中過表達，可使乳腺癌皮下脂肪墊原位移植瘤生長明顯增快、體積增大。關鍵數據：此項目研究過程中，我們發現LNK在三陰性乳腺癌中的表達存在差異性，且其過表達與乳腺癌細胞的增殖及遷移存在正相關。同時，在體實驗過程中，我們發現LNK在三陰性乳腺癌中過表達後，可明顯加快腫瘤體積的增大。科學意義：LNK可能與三陰性乳腺癌異質性存在特殊的聯繫，通過LNK的表達水平或可以預測三陰性乳腺癌的預後，為三陰性乳腺癌的個體化治療提供理論依據。
