LCN2在維生素D抑制舌鱗癌進展的分子機制研究

《LCN2在維生素D抑制舌鱗癌進展的分子機制研究》是依託中山大學，由黃志權擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：LCN2在維生素D抑制舌鱗癌進展的分子機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：黃志權
• 依託單位：中山大學

中文摘要

舌鱗癌常因局部復發、頸部轉移與化療耐藥導致治療失敗。本課題組前期研究發現維生素D（Vit D）可通過負調控NF-κB信號通路而抑制舌鱗癌等多種腫瘤的進展（已發表），但其中分子機制尚未闡明。近期我們通過RNA測序發現脂質運載蛋白2(LCN2)可能是參與VD-NF-κB調控的重要因子，隨後實驗驗證發現化療過程中裸鼠移植瘤LCN2表達上調並伴隨NF-κB信號通路激活。Vit D可通過下調LCN2而減弱NF-κB磷酸化信號，抑制LCN2表達可顯著抑制舌鱗癌細胞的侵襲轉移和順鉑耐藥性。本項目擬在前期基礎上，研究LCN2介導的Vit D-NF-κB抗腫瘤作用的分子機制及生物學功能，最終闡明LCN2是Vit D抗腫瘤作用的關鍵調控靶點與舌鱗癌預後指標。本研究將較完整地揭示Vit D抗腫瘤作用的具體機制，為Vit D在腫瘤治療中的套用提供理論依據。

結題摘要

化療抵抗是癌症患者病情惡化和死亡的主要原因。探索有效提高化學敏感性的安全策略是生物醫學領域的挑戰。最近的研究表明，補充維生素D可以降低許多癌症的風險。但是，維生素D在化療療法中的作用仍然未知。在這裡，我們旨在探討維生素D對化學療法的作用及其潛在機制。在本項目中，我們報導了維生素D可以使口腔癌細胞對順鉑敏感，並部分逆轉對順鉑的耐藥性。使用RNA測序的方法，我們發現LCN2是維生素D化療調控的重要介質。順鉑可以通過減少LCN2啟動子區的甲基化來增強LCN2的表達，而維生素D可以增強LCN2的啟動子甲基化，從而抑制LCN2的表達。 LCN2的過表達在體外和體內均可提高細胞存活率和順鉑耐藥性。反之亦然。 LCN2高表達與分化，淋巴結轉移和T分期呈正相關，並預示OSCC患者的預後不良。 同時，LCN2的表達與化療後復發相關。此外，我們發現LCN2可以通過與RPS3結合來促進NF-κB的活化，並增強RPS3與p65之間的相互作用。維生素D抑制LCN2表達後，NF-κB的活化受到顯著抑制。因此，維生素D通過抑制LCN2介導的RPS3-NF-κB活化來調節OSCC順鉑敏感性。 LCN2可能是OSCC患者化學敏感性的潛在指標。綜上，維生素D可以增強順鉑化療，並建議在化療期間應提供維生素D，但需要更多的後續臨床研究來支持這一假說。