LCM純化的侵襲性巨大垂體泌乳素腺瘤定量蛋白組學研究

《LCM純化的侵襲性巨大垂體泌乳素腺瘤定量蛋白組學研究》是依託山東大學,由劉英超擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

  • 中文名:LCM純化的侵襲性巨大垂體泌乳素腺瘤定量蛋白組學研究
  • 項目類別:青年科學基金項目
  • 項目負責人:劉英超
  • 依託單位:山東大學
中文摘要,結題摘要,

中文摘要

侵襲性垂體泌乳素(PRL)腺瘤具有侵襲性生長和高PRL分泌的雙重生物學特徵,特別是侵襲性巨大垂體PRL腺瘤手術難以根治,療效較差,其侵襲性機制一直是國內外研究熱點。本項目組通過雷射捕獲顯微切割技術(LCM)獲取PRL細胞,在前期開展垂體PRL腺瘤、正常垂體蛋白表達譜和初步定量蛋白組學分析基礎上,運用LCM獲取純化的侵襲性PRL腺瘤細胞,以正常垂體和非侵襲性 PRL腺瘤為對照;採用iTRAQ(同位素標記相對和絕對定量)技術進行侵襲性PRL腺瘤定量差異蛋白組學研究,結合生物信息學軟體篩選重要生物功能蛋白進行多層次驗證,旨在整體蛋白水平探索侵襲性垂體PRL腺瘤的侵襲性機制及潛在藥物治療靶點。

結題摘要

侵襲性垂體泌乳素(PRL)腺瘤具有侵襲性生長和高PRL分泌的雙重生物學特徵,特別是侵襲性巨大垂體PRL腺瘤手術難以根治,療效較差,其侵襲性機制一直是國內外研究熱點。本項目組通過雷射捕獲顯微切割技術(LCM)獲取PRL細胞,在前期開展垂體PRL腺瘤、正常垂體蛋白表達譜和初步定量蛋白組學分析基礎上,運用LCM獲取純化的侵襲性PRL腺瘤細胞,以正常垂體和非侵襲性 PRL腺瘤為對照;首先對屍體來源的正常垂體作為對照組套用於定量蛋白組質組學的可行性進行了論證,研究證明24小時內獲取的屍體垂體蛋白組幾乎不受影響。目前泌乳素先留的治療首先溴隱亭藥物治療,由於藥物對垂體腺瘤細胞成分的影響,標本的收集數量受到限制,但是在藥物治療普及之前,本科室存有大量的符合收集條件的石蠟標本,為了能更精確地進行比較蛋白質組學研究,本項目組積極開展了福馬林固定的泌乳素垂體腺瘤蛋白質組學研究,論證了石蠟標本進行定量蛋白質組學的科學性。近期研究表明,腫瘤幹細胞在垂體腺瘤的發生和發展過程中起到關鍵作用,為了更好的進行垂體腺瘤的腫瘤幹細胞參與侵襲機制的研究,本項目組和其他科研單位合作首先進行膠質瘤侵襲和耐藥的相關腫瘤幹細胞研究,為進行泌乳素垂體腺瘤的侵襲性機制積累了豐富的經驗,我們採用iTRAQ(同位素標記相對和絕對定量)技術進行侵襲性PRL腺瘤定量差異蛋白組學研究,發現了部分與腫瘤幹細胞自我更新相關的差異蛋白。目前正在進行後期關鍵生物功能蛋白進行多層次驗證,可以期待在整體蛋白水平探索侵襲性垂體PRL腺瘤的侵襲性機制及潛在藥物治療靶點。

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