《Kdm2b基因與毗鄰長非編碼RNA調控大腦皮層發育的研究》是依託武漢大學，由周嚴擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Kdm2b基因與毗鄰長非編碼RNA調控大腦皮層發育的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：周嚴
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
多梳抑制複合物組分Kdm2b在胚胎和成體幹細胞自我更新和分化、體細胞重編程以及腫瘤發生中起核心作用。長非編碼RNA也在器官發育、多種生理和病理過程發揮重要的基因調控功能。我們的前期研究發現Kdm2b的長編碼產物和其毗鄰長非編碼RNA特異表達於胚胎期小鼠大腦皮層的中間神經前體細胞與新生神經元，體內和體外實驗證明干預它們的表達能顯著影響神經元的分化和遷移，提示這兩個分子在皮層發育中發揮關鍵的命運決定功能。本研究將套用遺傳學示蹤方法，闡明這兩個分子在小鼠皮層發育中的表達情況和子代細胞的命運；套用小鼠胚胎子宮內電轉、基因剔除小鼠和神經前體細胞體外分化平台研究這兩個分子在神經前體細胞命運決定和皮層發育中的作用；還將研究Kdm2b不同轉錄產物與毗鄰長非編碼RNA間的表達調控關係，以及它們影響細胞命運決定的表觀遺傳學機制。上述研究能加深對表觀遺傳調控機制在器官發育和再生過程中的認識。
結題摘要
多梳抑制複合物組分Kdm2b在胚胎和成體幹細胞自我更新和分化、體細胞重編程以及腫瘤發生中起核心作用。長非編碼RNA也在器官發育、多種生理和病理過程發揮重要的基因調控功能。我們的前期研究發現Kdm2b的長編碼產物和其毗鄰長非編碼RNA-LncKdm2b特異表達於胚胎期小鼠大腦皮層的中間神經前體細胞與新生神經元，體內和體外實驗證明干預它們的表達能顯著影響神經元的分化和遷移，提示這兩個分子在皮層發育中發揮關鍵的命運決定功能。組織原位雜交發現LncKdm2b在皮層投射神經元的早期分化過程中瞬時表達。LncKdm2b通過順式調節控制基因Kdm2b的轉錄，LncKdm2b具有內在激活功能，並通過與蛋白質hnRNPAB結合促進Kdm2b基因啟動子區域形成允許轉錄的染色質環境。譜系追蹤和表型分析實驗表明，LncKdm2b和Kdm2b在皮層投射神經元正確分化和遷移過程中發揮至關重要的作用。此外，KDM2B依賴於其富含亮氨酸的重複序列（LRR）發揮作用，但與多梳抑制複合物PRC1相關的功能無關。這些發現揭示了一種依賴於lncRNA的皮層神經元分化調控機制，加深了對表觀遺傳調控機制特別是lncRNA在器官發育和再生過程中的認識。主要研究成果曾在Neuron和Cell Stem Cell送外審（peer review）；現在eLife修回，獲得了較為正面的評價，即將發表的可能性很大。在本項目的部分資助下，本課題組還發表SCI研究論文4篇，還有一篇研究論文在FASEB Journal修回。培養了數名研究生。多次參加國際和國內會議並做報告。
