《KAP1翻譯後修飾機制及其參與細胞周期調控功能研究》是依託華東師範大學，由王傳貴擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：KAP1翻譯後修飾機制及其參與細胞周期調控功能研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王傳貴
- 依託單位：華東師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
KAP-1是一種轉錄中介因子, 在精細胞、胚胎早期發育等生理過程中發揮重要的調控作用。申請人前期報導表明KAP1能通過轉錄抑制和蛋白翻譯後修飾途徑調節p53和E2F1活性，KAP1可能是參與腫瘤細胞凋亡和腫瘤耐藥的一個重要功能蛋白。申請人最近研究發現，KAP1有多種自身翻譯後修飾發生，主要包括：B-raf和chk2能誘導S473磷酸化修飾；UV也激活KAP1 S473磷酸化；KAP1能被PPM1A與PPM１Ｂ去磷酸化；KAP１在細胞周期不同時相表現出不同的磷酸化和乙醯化動態修飾；KAP１的RBCC結構域有泛素化修飾；尤為重要的是KAP1能與多種細胞周期調控的重要功能蛋白結合，並誘導cyclin B1的泛素化修飾。本課題將重點研究KAP1蛋白的磷酸化、泛素化和乙醯化修飾發生機制、不同修飾在細胞周期的動態修飾及可能的相互調節，並系統研究KAP修飾參與的細胞周期調控、基因轉錄和細胞凋亡調節作用。
結題摘要
基因研究層面獲得的蛋白質一級結構信息往往不能夠解釋蛋白質的多能性及其調控機制，其原因在於絕大多數蛋白都會有翻譯後修飾發生。蛋白質修飾往往與疾病發生髮展相關，有些修飾檢查可用於臨床診斷。KAP-1是一種能通過與組蛋白修飾酶結合的轉錄協調因子, 在精細胞、胚胎早期發育等生理過程中發揮重要的調控作用。本課題重點研究了KAP1及其相關因子的功能調控及其生物學作用。首次報導KAP1的Ser473能發生磷酸化修飾並干預DNA損傷修復和細胞死亡調控（J Biol Chem,2012）。我們也重點研究了KAP1協同因子SirT1去乙醯化酶的翻譯後修飾及其在脂肪代謝和脂肪肝形成中的作用和調控機制（Cell Metabolism，2013）。這些發現對抗腫瘤研究及脂代謝紊亂相關疾病（如肥胖、糖尿病）的治療研究提供了新方向。
