《Jak2激酶小分子抑制劑在胃癌治療中的作用及其分子機制》是依託浙江大學，由姒健敏擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Jak2激酶小分子抑制劑在胃癌治療中的作用及其分子機制
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：姒健敏
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
胃癌是嚴重危害我國人民生命健康的重大疾病，其五年生存率僅為20-30％，因而迫切需要尋求能有效干預胃癌的藥物。Jak2激酶及其調控的STAT3蛋白在多種腫瘤（尤其血液系統腫瘤）發病過程中起重要的作用,目前已有一系列Jak2激酶小分子抑制劑正在進行各期臨床藥物試驗。我們的前期工作發現Jak2激酶與胃癌發生髮展密切相關，因而提出Jak2激酶小分子抑制劑可能會有效地干預胃癌的進程的假說。本項目擬在胃癌人群中確認Jak2激酶及STAT3與胃癌相關性的基礎上，綜合套用Jak2激酶小分子抑制劑和RNA干擾等方法，系統研究Jak2-STAT3信號轉導通路對胃癌細胞增殖、凋亡、遷移和侵潤等過程的影響，並通過胃癌動物模型來探索Jak2激酶小分子抑制劑對胃癌治療的潛在價值。本課題的開展將不僅有助於進一步闡明胃癌發生髮展的分子機制，而且為有效治療胃癌提供新思路。
結題摘要
目的和方法：本項目致力於探索Jak2激酶小分子抑制劑對胃癌治療的潛在價值，目前已圓滿完成預期目標，並適當擴展。我們套用Real-time PCR、Western Blot、免疫組織化學、免疫細胞螢光、RNA干擾、流式細胞儀檢測、荷瘤裸鼠模型等方法，檢測了JAK2在胃癌組織和細胞中的表達情況以及與胃癌各病理特徵之間的相關性；明確了JAK2激酶小分子抑制劑AG490對胃癌細胞惡性生物學行為的影響，以及細胞核JAK2信號在AG490誘導的胃癌細胞凋亡中的作用及機制；進一步研究了特異性JAK2干擾對SGC7901細胞惡性生物學行為的影響及機制以及特異性JAK2沉默聯合ERK抑制劑對SGC7901細胞的體內外作用。 結果：我們發現JAK2在胃癌中表現為促癌作用；JAK2激酶小分子抑制劑AG490的抗胃癌作用呈細胞依賴性；SGC7901細胞對AG490的促凋亡效應無應答可能與JAK2的核內移有關；JAK2 shRNA干擾介導的JAK2沉默對SGC7901細胞無促凋亡作用，但是聯合ERK1/2抑制和JAK2沉默發揮了有效的體內外抗腫瘤細胞生長效應。 結論：JAK2激酶小分子抑制劑AG490的抗胃癌作用存在細胞選擇性，核JAK2信號通路可能有抑制AG490誘導胃癌凋亡的作用，而聯合ERK1/2抑制和JAK2沉默可能成為胃癌治療的新策略。
