Irisin經自噬對高糖環境下血管內皮功能的保護作用及機制

《Irisin經自噬對高糖環境下血管內皮功能的保護作用及機制》是依託山東大學，由陳麗擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：Irisin經自噬對高糖環境下血管內皮功能的保護作用及機制
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：陳麗
• 依託單位：山東大學

中文摘要

血管內皮細胞功能損傷是糖尿病瀰漫性血管病變的基礎與始檔禁動環節，是防治的核心。新發現的因子Irisin具有代謝調控作用，為糖尿病及血管併發症的防治提供了新的思路。我們前期臨床觀察發現2型糖尿病患者irisin水平降低且與血管內皮細胞相關聯。然而irisin是否能直接作用於血管內皮，調節其功能，國內外尚未見報導。我們進行了體外實驗，利用重組Irisin直接刺激高糖環境下血管內皮細胞，發現其激活自噬，減輕氧化應激，保護血管內皮細胞功能，但具體機制尚不明確。本研究思路來源於臨床發現，以前期研究為基礎，提出Irisin通過AMP激活自噬保護高糖環境下內皮細胞功能的研究假設，採用內皮細胞及內皮特異性自噬基因敲除小鼠為模型，從分子、細胞、組織及動物多層次觀察irisin對高糖環境下血管內皮功能的影響，並從自噬及相關信號通路探討其調控機制，以期為臨床糖尿病血管病變的早期干預策略提供新的思路和理論支持。

結題摘要

研究背景：血管內皮細胞功能損傷是糖尿病瀰漫性血管病變的基懂鴉境礎與始動環節, 是防治核心。新發現的因子 Irisin 具有代謝調控作用,為糖尿病及血管併發症的防治提供了新的思路。我們前期臨床觀察發現 2 型糖尿病患者 irisin 水平降低且與血管內皮細胞相關聯。 然而 irisin是否能直接作用於血管內皮,調節其功能,國內外尚未見報導。 研究內容：1.Irisin 對高糖狀態下血管內皮細胞功能的影響及其潛在機制；2.Irisin與糖尿病視網膜病變的關係及潛在調控機制；3.Irisin 對脂肪及肝臟細胞脂肪酸代謝的影響；4.TRB3是否參與游離脂肪酸誘導的胰島β細胞凋亡員充艱及其潛在機制。 重要研究結果：我們發現Irisin可以顯著改善高糖誘導的內皮功能障礙及內皮細胞凋亡，其可能機制與激活PPARα有關，此外我們在臨床樣本中發現，Irisin與糖尿病微血管併發症特別是糖尿病視網膜病變密切相關，其機制可能通過抗IL-17a作用發揮糖尿病性視網膜病變的保護作用。在肝臟及脂肪細胞中，我們發現Irisin不能影響成熟脂肪細胞的脂肪分解作用以及肝臟細胞的脂肪酸代謝。在其它糖尿病相關領域中，我們發現TRB3通過PKCδ通路參與付嚷設鴉調控游離脂肪酸誘導的胰島β細胞凋亡。 關鍵數據及科學意義：我們基礎實驗證實Irisin可以顯著改善高糖誘導的內皮功能障礙及內皮細胞凋亡，在進一步的臨床實驗中發現Irisin與糖尿病微血管併發症特別是糖尿病視網膜病變密切相關，上述結果提示Irisin可能同時具有改善糖尿病大血管及微血管頌臘霸定併發症的作用，該研究成果對於糖尿病血管併發症的干預策略提供新的思路和理論支持。在肝臟及脂肪細胞中，我們發現Irisin不能影響成熟脂肪細胞的脂肪分解作用以及肝臟細胞的脂肪酸代謝，這提示府墓紋Irisin可能不能通過脂肪及肝臟組織影響全身能量代謝。而在胰島β細胞中，我們首次證實TRB3通過PKCδ通路參與調控游離脂肪酸誘套簽探導的胰島β細胞凋亡。這一發現闡明2型糖尿病胰島β細胞凋亡的分子機制提供了線索和實驗依據，為尋找保護胰島β細胞的治療提供了新的靶點。