《Insulin/Glucose調控的H2O2信號在肝再生調控中的作用及機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由柏樺擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Insulin/Glucose調控的H2O2信號在肝再生調控中的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：柏樺
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
肝細胞通過調節自身增殖、靜息狀態的轉變參與肝損傷後再生修復、癌變等重要過程，然而調控肝再生啟動、終止的具體信號機制尚不清楚。本項目抓住肝切除後正常肝再生過程中Insulin、Glucose、H2O2、肝增殖水平、氧化-抗氧化水平的內在變化規律與聯繫，將H2O2信號強度與肝再生中肝細胞增殖狀態的轉變有機聯繫起來，提出了Insulin/Glucose發揮H2O2產生、清除的雙向調節作用，使H2O2在肝再生不同階段達到不同水平的動態平衡，進而選擇性有序激活AKT/Erk/p38通路、調控細胞周期這一新的構想。本項目擬採用原代肝細胞模型、單純肝切除模型及不同因素導致的肝再生抑制模型等手段，明確H2O2參與肝再生調控的關鍵作用及劑量依賴性調控機制，闡明Insulin、Glucose在H2O2水平調控中的作用及調控途徑，為臨床有效促進、合理調控肝再生提供實驗依據和治療線索。
結題摘要
肝細胞通過調節自身增殖、靜息狀態的轉變參與肝損傷後再生修復、癌變等重要過程，然而調控肝再生啟動、終止的具體信號機制尚不清楚。本項目抓住肝切除後正常肝再生過程中Insulin、Glucose、H2O2、肝增殖水平、氧化-抗氧化水平的內在變化規律與聯繫，將H2O2信號強度與肝再生中肝細胞增殖狀態的轉變有機聯繫起來，提出了“Insulin/Glucose發揮H2O2產生、清除的雙向調節作用，使H2O2在肝再生不同階段達到不同水平的動態平衡，進而選擇性有序激活AKT/Erk/p38通路、調控細胞周期”這一新的構想。本項目以正常肝細胞為對象，分別觀察了Insulin、Glucose產生ROS的量效、時效關係。證明了Insulin通過改變Mt氧化磷酸化水平、激活NOX誘導ROS產生，並通過誘導產生ROS調控Nrf2抗氧化系統，首次報導了insulin通過誘導ROS產生進而調控Nrf2系統的抗氧化作用及機制。在70%肝切除模型中，證明了高水平H2O2在肝再生進展階段維持肝細胞增殖（G1→S）的作用及機制。證明了低水平H2O2在肝再生終止階段調控S/G1→G0轉變的作用及機制，首次觀察並初步證明了H2O2在肝再生不同階段扮演重要的調控肝細胞增殖-靜息轉變的信號作用。本項目從以H2O2為核心的氧化-還原信號動態平衡的新的角度出發理解和闡明肝再生的內部機制信息，對臨床尋找更有效的策略合理調控肝再生具有切實的意義。
