《IS6基因突變導致青少年特發性脊柱側凸的分子機制研究》是依託中南大學，由王冰擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：IS6基因突變導致青少年特發性脊柱側凸的分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王冰
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
青少年特發性脊柱側凸(adolescent idiopathic scoliosis, AIS) 是青少年最常見的脊柱畸形，發病率約為1-3%，好發於10-16歲的青少年，以女性多見，其發病機制複雜。課題組前期研究中收集了一個AIS大家系和23例散發樣本，採用外顯子組序列捕獲結合第二代測序技術，在IS6基因編碼產物上發現了AIS致病突變並將其成功克隆，該突變導致IS6基因編碼產物發生E882A（谷氨酸→丙氨酸）的改變。並證實IS6基因編碼產物上存在PKA及其它信號分子結合的區域。本項目擬對致病基因IS6開展進一步研究，探討該突變對cAMP/PKA通路及其它相關信號通路介導的調控蛋白與靶基因調控序列結合的影響及其參與AIS發生、發展的病理過程，從而揭示IS6基因突變導致脊柱側凸的分子機制，為臨床診斷、預防、治療及新藥的研製開發提供理論依據。
結題摘要
青少年特發性脊柱側凸(adolescent idiopathic scoliosis, AIS) 是青少年最常見的 脊柱畸形，發病率約為 1-3%，好發於 10-16 歲的青少年，以女性多見，其發病機制複雜。課 題組前期研究中收集了一個 AIS 大家系和 23 例散發樣本，採用外顯子組序列捕獲結合第二 代測序技術，在AKAP2 基因編碼產物上發現了 AIS 致病突變並將其成功克隆，該突變導致 AKAP2 基因編碼產物發生 E882A（谷氨酸→丙氨酸）的改變。並證實AKAP2基因編碼產物上存在 PKA 及其它信號分子結合的區域。本項目對致病基因 AKAP2 開展進一步研究，研究結果確認了AKAP2基因野生型及突變體在細胞內的表達、定位及降解，確認了AKAP2 與 PRKAR2A 的相互作用，但在其通路中的活性作用未能得到明確的結果。
