《IRF4在血管損傷引起的內膜新生中的功能和機制研究》是依託武漢大學，由張鵬擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：IRF4在血管損傷引起的內膜新生中的功能和機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張鵬
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
內膜新生是眾多血管疾病發生的共同病理過程，其受到複雜的分子網路調控。血管平滑肌細胞在內膜新生中起著至關重要的重用，通過調節血管平滑肌細胞的表型轉換、增殖和遷移能夠有效防止內膜新生。干擾素調節因子-4（IRF4）是天然免疫網路中的核心轉錄因子，它在免疫細胞成熟分化以及調節天然免疫反應上有著重要的功能。我們以往的研究顯示IRF4能夠調控缺血性腦卒中和心臟重構的發生過程。然而，目前國內外對於IRF4在血管內膜新生的作用和機制尚無報導。我們前期的初步研究證實，IRF4在血管平滑肌細胞中表達，並且對血管損傷引起的內膜新生有重要影響。本項目擬通過平滑肌細胞特異性IRF4基因敲除小鼠和體外原代血管平滑肌細胞來系統地闡明IRF4在血管平滑肌細胞中的功能，以及其調節血管內膜新生的分子機制。為尋找與內膜新生相關血管疾病的新治療靶點提供新的理論依據。
結題摘要
本項目通過利用平滑肌細胞特異性IRF4基因敲除及轉基因小鼠構建血管損傷模型，證明了IRF4缺失促進內膜新生的形成，而IRF4過表達抑制內膜新生，即IRF4具有抑制血管損傷後新生內膜形成的功能。進一步的，通過生物信息學分析聯合分子生物學實驗手段證明了IRF4調控新生內膜形成與KLF4的表達相關，IRF4直接結合與KLF4的啟動子區域以促進KLF4的表達。通過過表達KLF4可抑制由IRF4缺失導致的內膜增厚，即IRF4對血管損傷後新生內膜的形成的調控作用依賴於KLF4。這一研究明確了IRF4對血管損傷後內膜新生及內膜新生的具體調控作用，闡明了IRF4調控內膜新生的分子機制。
