《IRF-1抑制原型泡沫病毒複製機制研究》是依託南開大學，由喬文濤擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：IRF-1抑制原型泡沫病毒複製機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：喬文濤
- 依託單位：南開大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
泡沫病毒（FV）具有獨特的生物學特性，可能是以HIV為代表的正反轉錄病毒和以HBV為代表的嗜肝DNA病毒之間進化的橋樑。FV在毒粒結構、基因組組成、生活周期、宿主範圍等方面與HIV類似，但其感染個體表現為終身潛伏感染，未發現其引發任何疾病。可以肯定，宿主中存在某些抗FV感染、抑制其完成生活周期的機制，成功地抑制了FV的複製。研究表明，干擾素抗病毒效應是其中重要因素。本實驗室前期研究發現干擾素調控蛋白（IRF-1）及其調控基因IFP35和BST2可顯著抑制FV複製，本項目擬以IRF-1抑制FV複製效應為研究出發點，分析其在干擾素抑制泡沫病毒複製中的作用，確定關鍵效應基因及其作用機制，並初探FV感染對此類抗病毒效應的影響，以解析泡沫病毒潛伏感染形成的機理，加深對干擾素抗病毒效應機制的認識，為探究相關反轉錄病毒感染與致病特性間的差異提供新視角。
結題摘要
泡沫病毒（FV）屬於反轉錄病毒科泡沫病毒亞科，其在體外雖可使細胞發生強烈病變，在體內卻不表現任何病症，處於長期潛伏感染狀態，暗示著宿主中存在某些抗FV感染、抑制其完成生活周期的機制。本研究圍繞干擾素調節因子IRF-1對原型泡沫病毒PFV的抑制作用展開，主要包括以下幾個方面：1、進一步確證了IRF-1對PFV複製具有抑制作用，證明IRF-1是IFN抑制FV複製的關鍵因子之一；2、發現干擾素刺激基因（ISGs）Nmi通過抑制病毒轉錄環節顯著抑制PFV複製；界定了Nmi以及IFP35等ISGs的啟動子上的ISRE元件，IRF1通過該元件實現對上述基因的調控；3、證實與IRF-1同家族的IRF-5對PFV同樣具有抑制作用，篩選了受活化型IRF-5上調的ISGs，發現了新的抑制PFV複製的基因TRIM14，初步探究其抑制PFV複製機制。上述實驗結果表明，多種干擾素調節蛋白共同參與了對PFV的抑制過程，是PFV 在宿主體內處於長期潛伏的重要原因之一。
