《INM02缺失導致雄性不育的機制研究》是依託復旦大學，由丁強擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：INM02缺失導致雄性不育的機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：丁強
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
精子發生和成熟缺陷是導致雄性不育最主要的病因。課題組之前從人胰島素瘤組織中克隆到一個新型分泌蛋白-INM02，並發現INM02參與了胰島beta細胞功能的調控（Wang et al. J Endocrinol, 2009, 202: 355-364），課題組已成功建立了INM02基因剔除小鼠模型，表型分析發現INM02缺失導致雄性小鼠不育，進一步分析發現，INM02缺失的精子活力明顯下降，體內和體外受精實驗均表明，INM02缺失的精子不能使卵子受精，說明INM02缺失導致精子發生或成熟缺陷是引起雄性不育的病因。本項目以INM02對精子發生或成熟的調控為切入點，期望得到國家自然科學基金的資助，以INM02基因剔除雄性小鼠模型為研究對象，闡明INM02在精子發生或成熟過程中的作用及分子機制，推動雄性不育病因學的研究，進而發掘全新的治療男性不育的藥物靶點。
結題摘要
不孕不育是全球範圍內較嚴重的公共健康問題，15%的育齡夫婦存在著這個問題，男性不育占了其中的50%。通過對轉基因小鼠的研究發現，許多基因都參與了雄性不育的發病機制。然而，大多數的潛在原因仍然是不清楚的。本研究發現，INM02，又名EMC10（內質網膜蛋白複合物亞單位10）是雄性生育所必需的。在人弱精症患者的精子中，INM02明顯減少，並且與精子的運動力呈正相關性。Inm02基因敲除會導致雄性小鼠完全不育。缺少Inm02基因的精子表現出多方面的缺陷，包括形態學的異常、精子運動力減弱、精子獲能受損、頂體反應缺失，因此無法使完整的和去透明帶的卵子受精。然而，胞漿內單精注射技術（ICSI）能夠挽救Inm02基因敲除導致的雄性不育。從機制上說，INM02缺失會導致鈉/鉀-ATP酶失活，引起精子細胞內鈉離子水平增加，從而導致精子運動力減弱、形態學異常。此外，Inm02基因缺失會導致HCO3-誘導的pH值降低，以及精子獲能相關蛋白酪氨酸磷酸化水平的下降。我們的研究顯示INM02通過維持精子內Na+、HCO3-的平衡，在雄性生育中發揮著不可或缺的作用；也提示INM02可以作為男性不育診斷的一種潛在生物學標誌物以及治療男性不育的潛在靶向藥物。
