《IL-6對慢性鼻-鼻竇炎GSK3β表達的影響及機制研究》是依託南昌大學，由葉菁擔任項目負責人的地區科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：IL-6對慢性鼻-鼻竇炎GSK3β表達的影響及機制研究
- 項目類別：地區科學基金項目
- 項目負責人：葉菁
- 依託單位：南昌大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
慢性鼻-鼻竇炎(CRS)發生機制不明，涉及複雜的炎症微環境。IL-6是慢性炎症的重要調控因子，參與並放大中性粒細胞(NEU)的炎症反應，PI3K/Akt是其主要信號通路之一。GSK3β是PI3K/Akt的下游蛋白，其活化可反饋性增加IL-6的產生。本課題發現，CRS黏膜上皮中NEU的活化產物人中性粒細胞彈力蛋白酶(HNE)、IL-6、PI3K/Akt以及GSK3β的表達均較正常組織表達增高。故提出假設， IL-6- - PI3K/Akt- - GSK3β- - HNE該通路在CRS的炎症微環境中發揮重要作用，影響鼻-鼻竇黏膜細胞的凋亡、增殖,導致CRS的長期慢性炎症。本課題擬通過體內外實驗，觀察CRS中IL-6激活PI3K/Akt，影響GSK3β和HNE的表達，分析IL-6與GSK3β的關係，以及與HNE的關係，旨在證實課題假設，揭示CRS的可能機制。
結題摘要
慢性鼻-鼻竇炎(CRS)發生機制不明，涉及複雜的炎症微環境。IL-6是重要炎性燕子，參與並放大中性粒細胞炎症反應，PI3K/Akt是其主要信號通路之一。GSK3β的活化可反饋性增加IL-6的產生。我們假設，IL-6--PI3K/Akt--GSK3β通路在CRS的炎症微環境中發揮重要作用，導致CRS的長期慢性炎症。此外，OSM是IL-6家族的重要成員，緊密連線(TJs)維持鼻黏膜的重要屏障功能，這二者對CRS的炎症形成有重要作用，CRS中OSM的升高可導致TJs破壞，從而引起鼻黏膜長期慢性不愈的炎症。 研究包括二部分：一體外實驗，觀察CRS中IL-6激活PI3K/Akt，影響GSK3β的表達，分析IL-6與GSK3β的關係。採用WB方法，檢測CRSsNP、CRSwNP以及鼻中隔偏曲患者鼻黏膜中IL-6、PI3K/Akt和GSK3β蛋白表達；採用qPCR檢測三組鼻黏膜中IL-6和IL-6R的表達。二細胞試驗，流感A病毒製作人類鼻黏膜上皮炎症的細胞模型，研究OSM對鼻黏膜上皮中ZO-1、Claudin-1、Occludin等TJs的影響。 第一部分，我們發現：IL-6、PI3K/Akt、GSK3β在CRS患者中蛋白表達水平均高於對照組，差異有統計學意義，CRSsNP和CRSwNP組間無統計學差異。IL-6R mRNA在CRSsNP、CRSwNP和對照組中表達有統計學差異，CRSsNP和CRSwNP組間無統計學差異。IL-6在CRS患者中以糖基化(55kd)和非糖基化(25kd)2種形式存在,CRSsNP組中以糖基化為主(糖基化與非糖基化的蛋白表達量比值約為2.4:1); 在CRSwNP組中以非糖基化(25kd) 為主,糖基化與非糖基化的蛋白表達量比值約為(0.4:1)。第二部分，我們發現：OSM表達增加可導致ZO-1、Claudin-1、Occludin的下調，鼻黏膜屏障功能減退，導致CRS炎症遷延不愈。 結果：IL-6通過鼻黏膜PI3K/Akt信號通路，誘導GSK3β表達，加重CRS炎症；另外，以OSM為代表的IL-6因子，破壞鼻黏膜上皮的緊密連線，導致鼻黏膜屏障功能破壞，引起CRS反覆不愈。
