《IL-35在免疫性血小板減少症中誘導免疫耐受的機制研究》是依託山東大學，由張曉琳擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：IL-35在免疫性血小板減少症中誘導免疫耐受的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張曉琳
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
免疫性血小板減少(ITP) 症是一種以血小板過度破壞為特徵的自身免疫性疾病。已證實調節性T細胞功能與數量異常參與了ITP發病。我們前期實驗證實ITP患者反應性T細胞可以體外誘導為調節性T細胞，並且該調節性T細胞通過IL-35發揮其致耐受作用，提示IL-35在誘導ITP重建血小板免疫耐受過程中具有潛在套用價值。IL-35是新發現的可由調節性T細胞分泌的抑制性細胞因子，它可以抑制效應性T細胞增殖、誘導調節性T細胞擴增及抑制Th17分化。目前國內外關於IL-35的免疫學特性及其在自身免疫病中的潛在作用尚缺乏深入研究。所以本課題擬在前期研究基礎上，以ITP為原型以IL-35為研究對象，藉助ITP動物模型深入研究IL-35在ITP中誘導重建血小板免疫耐受的作用及機制，以期在揭示IL-35免疫學作用的基礎上為探索ITP及其他自身免疫性疾病治療的新方法提供理論依據。
結題摘要
免疫性血小板減少(ITP) 症是一種以血小板過度破壞為特徵的自身免疫性疾病。已證實調節性T細胞功能與數量異常參與了ITP發病。我們前期實驗證實ITP患者反應性T細胞可以體外誘導為調節性T細胞，並且該調節性T細胞通過IL-35發揮其致耐受作用，提示IL-35在誘導ITP重建血小板免疫耐受過程中具有潛在套用價值。IL-35是新發現的可由調節性T細胞分泌的抑制性細胞因子，它可以抑制效應性T細胞增殖、誘導調節性T細胞擴增及抑制Th17分化。目前國內外關於IL-35的免疫學特性及其在自身免疫病中的潛在作用尚缺乏深入研究。我們期望通過體內、及體外實驗，揭示IL-35在ITP中發揮免疫調節作用的主要機制，及探索其臨床套用前景。通過對IL-35的研究證實IL-35可以抑制ITP患者血小板反應性T細胞的增殖，且可以抑制B細胞分泌抗血小板抗體，提示IL-35具有重建ITP免疫耐受的潛在價值；此外我們還發現ITP患者存在抗mpl抗體，該抗體與ITP患者對重組人TPO治療效果欠佳有關，經IL-35作用後的B細胞，分泌抗mpl抗體降低；此外我們發現IL-35對樹突狀細胞也具有免疫調節作用。利用構建的ITP小鼠模型，我們進一步研究了IL-35的體內作用機制，發現IL-35可以調節ITP小鼠T、B細胞免疫表型及功能；同樣可以使小鼠反應性T細胞的增殖受抑，同時抑制B細胞的增殖，且此抑制效應呈劑量依賴性；IL-35的兩個亞基p35和Ebi3均可對B細胞的增殖起到抑制作用；加入干擾劑可以阻斷IL-35的抑制作用，提示IL-35抑制B細胞增殖可能部分是通過誘導B細胞成為調節性B細胞進而發揮作用的；另外，套用抗gp130的抗體，並不能阻斷IL-35的抑制活性，亦不能抑制IL-35誘導的IL-10分泌。我們的研究進一步豐富了IL-35的免疫調節作用，同時揭示了IL-35在ITP中可以誘導血小板免疫耐受重建，為提供新的ITP免疫治療開闢了思路，這對於研究其它自身免疫病的新治療也將具有借鑑意義。
