基本介紹
- 中文名：IL-3
- 發現時間：1981年
- 發現人：Ihle
- 性質：因子
- 領域：生物研究
IL-3的產生,IL-3的分子結構和基因,IL-3受體,IL-3的生物學活性,
IL-3的產生
主要由活化T細胞或T細胞克隆產生。小鼠髓樣單核細系（myelomonocytic cell line) WEHI-3B細胞系可自發產生一定水平的IL-3。此外，胸腺上皮細胞、活化小鼠肥大細胞等也可表達IL-3。
IL-3的分子結構和基因
1984年美國和澳大利亞分別從ConA刺激小鼠T細胞和WEHI-3B細胞中提取高活性部分mRNA，逆轉錄成cDNA，進行克隆化和DNA序列分析。編碼小鼠IL-3和GM-CSF的基因都定位於第11號染色體。IL-3的基因組由5個外顯子和4個內含子組成。cDNA編碼166胺基酸殘基，N端26胺基酸殘基為信號肽，此外N端另有數個胺基酸殘基可能被血清蛋白酶所切除。成熟小鼠IL-3由131胺基酸殘基組成，含有糖基，分子量為25～28kDa。
1986年美籍華人楊育中從長臂猿T白血病細胞株MLA144中提取IL-3mRNA，成功地獲得長臂猿IL-3cDNA(gIL-3cDNA),後又用gIL-3cDNA作為探針篩選人IL-3基因組DNA，並克隆成功。人IL-3基因結構與小鼠相似，由5個顯子和4個內含子組成，人與鼠IL-3DNA約有45%同源性，胺基酸有29%同源性，但人鼠間IL-3生物學作用無交叉反應。人和長臂猿IL-3有高度同源性，成熟的IL-3分子都由133個胺基酸殘基組成，僅11個胺基酸殘基不同，在第16位和84位上2個半胱氨酸殘基在分子內形成二硫鍵，此外還有2個N糖基化點 。在體外糖基不影響IL-3的生物學活性。hIL-3啟動子上游調控區含有多個轉錄調控子同源位點，其中AP-1（TGAGTCA）位於-301處，CREB（TTACGTCT）位於-147處，NFAT-1（GATGAATAAT）位於-156處，CK-1（GAAGGTTCCA）位於-126處，CK-2（TCAGATAA）位於-115處。hIL-3轉錄調控主要受上游兩個順式調控區的調控。第一個位於-121到-161之間，它對於hIL-3轉錄激活最為重要，其間除含有CREB、NFAT-1外，新發現了對hIL-3表達起決定作用的轉錄調控蛋白結合位點，該位點被命名為NF-IL-3-A（ATGAATAA）。第二個調控區位於-301處的AP-1位點，AP-1位點能強有力地增強hIL-3基因的轉錄。此外，最近還發現了hIL-3轉錄抑制調控區，位於-250和-271之間，稱為NIP位點。目前認為位於其上游-301處AP-1對hIL-3的轉錄增強作用是通過消除NIP對hIL-3基因轉錄的抑制來實現的。
人IL-3以及IL-4、IL-5、IL-13、GM-CSF、M-CSF、M-CSF受體（c-fms編碼產物）、PDGFR（血小板衍生的生長因子受體）、β2-腎上腺素能受體（β2AR）、內皮細胞生長因子（ECGF）和CD14的基因都定位於第5號染色體。這種在一定區域內連鎖的現象可能與協同調節造血過程有關，並可能與骨髓發育異常綜合徵（myelodysplastic syndrome,MDS)、原發性急性非淋巴細胞白血病（acutenonlymphocytic leukemia,ANLL)、頑固性巨幼紅細胞貧血等疾病的發病有關。
IL-3受體
分子量為140kDa，屬於紅細胞生成素受體超家族成員，而且具有2個該家族的結構域，IL-3R胞漿區是酪氨酸激酶的底物。
IL-3的生物學活性
IL-3與其它集落刺激因子的生物學作用見表4-4。除具有多重集落刺激作用外，最近發現IL-3可刺激皮膚上皮細胞、CD4-CD8-TCRαβ細胞、肥大細胞、嗜鹼性粒細胞的增殖，阻止肥大細胞發生程式性細胞死亡。
