《IL-24基因修飾的間充質幹細胞雙靶向抗肺癌的實驗研究》是依託鄭州大學，由秦建軍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：IL-24基因修飾的間充質幹細胞雙靶向抗肺癌的實驗研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：秦建軍
- 依託單位：鄭州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
間充質幹細胞(MSC)可以向腫瘤細胞趨向性遷移，白介素24(IL-24)是目前唯一一種具有選擇性抑制腫瘤生長和誘導腫瘤細胞凋亡特性的分泌型細胞因子。本研究將通過重組腺病毒載體將IL-24基因導入MSC，觀察IL-24修飾的MSC靶向性向肺癌遷移並選擇性抑制腫瘤生長和侵襲轉移、誘導肺癌細胞凋亡的作用，並探討其分子機制；根據以往研究發現IL-24可以下調β-catenin和3-磷酸肌醇激酶(PI3K)的表達，我們進而推測IL-24有可能通過此腫瘤幹細胞內最重要的兩個信號通路Wnt/β-catenin和PI3K/Akt來抑制肺癌幹細胞的生長，並改變肺癌幹細胞的生物學特性。本研究是國內外首次研究用IL-24修飾的MSC來雙靶向性抗肺癌，首次研究IL-24修飾的MSC靶向性抗肺癌幹細胞的作用，將為臨床開發含特定基因的幹細胞載體進行生物靶向治療奠定理論與實驗基礎。
結題摘要
背景：間充質幹細胞(MSC)可以向腫瘤細胞趨向性遷移，白介素24(IL-24)是目前唯一一種具有選擇性抑制腫瘤生長和誘導腫瘤細胞凋亡特性的分泌型細胞因子。方法和結果：成功構建攜帶IL-24基因的慢病毒表達載體(LV-IL-24)，該慢病毒表達載體能轉導hBMSCs，能夠在mRNA及蛋白水平表達外源性IL-24基因。hBMSCs有明顯的向腫瘤細胞的趨化作用，且病毒轉導不影響hBMSCs向腫瘤細胞遷移活性。hBMSCs-IL-24分泌的外源性IL-24蛋白能顯著抑制肺癌細胞(A549、95D、H520、H446) 的增殖，促進凋亡，而對正常的人肺纖維母細胞則沒有影響。上述結果證明IL-24對肺癌細胞(A549、95D、H520、H446)的增殖有較明顯的抑制作用，這種抑制作用可能是通過改變促凋亡蛋白與抗凋亡蛋白比例來實現的。慢病毒轉染可成功構建表達rIL-24的MSCs,慢病毒轉染不影響MSCs對肺癌A549或H2228細胞的靶向遷移活性，構建完成的各組MSCs可為後續體內實驗提供工具。分離出的CD133陽性的肺癌細胞，具有分化能力；IL-24基因修飾後能夠抑制肺癌細胞系（H2228）腫瘤幹細胞的生長，並能夠促進細胞凋亡；IL-24對PI3K/AKT/mTOR信號通路中的AKT產生影響，降低p-AKT、p-mTOR的表達，使AKT不能被激活，從而抑制腫瘤細胞的生長、增殖。
