《IL-1beta在腦皮質發育不良發生中的作用研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由江文擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：IL-1beta在腦皮質發育不良發生中的作用研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：江文
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腦皮質發育不良(Cortical Dysplasia,CD)是胚胎期神經前體細胞增殖、遷移異常所致，是兒童期藥物難治性癲癇的最常見病因，其發生機制一直不清楚。我課題組新近發現炎性因子 IL-1β對胚胎皮質神經元胞體的遷移以及突起的生長方向具有明顯的吸引作用，因此我們假設，胚胎在發育過程中遭遇外環境刺激後，體內IL-1β的濃度出現了異常升高，進而干擾了神經前體細胞正常的增殖和遷移過程，導致CD的形成。為驗證這一假設，本項目擬採用一種公認的的CD動物模型-孕鼠宮內射線照射模型，觀察射線照射後孕鼠血清、羊水和胎鼠血清IL-1β的含量變化，以及照射後胎鼠腦皮質不同發育階段IL-1β表達的時空模式，進一步從離體和在體水平，從母鼠和胎鼠角度，干預IL-1信號通路，觀察胎鼠大腦皮質的發育以及出生後仔鼠對癲癇發作的易感性。本項目的完成將可能從炎症角度闡明CD的發生機制，最終為CD的防治提供新的思路。
結題摘要
腦皮質發育不良(Cortical Dysplasia,CD)是胚胎期神經前體細胞增殖、遷移異常所致，其發生機制尚不清楚。我們通過transwell實驗和生長錐轉向實驗發現了促炎因子IL-1β對胚胎皮質神經元胞體的遷移及突起的生長方向具有明顯的吸引作用，因此我們假設：胚胎在發育過程中遭遇外環境刺激後，體內IL-1β濃度出現異常升高，進而干擾了神經前體細胞正常的增殖和遷移過程，導致CD的形成。為驗證這一假設，我們採用孕鼠宮內射線照射模型來模擬CD，觀察了射線照射後胎鼠腦皮質不同發育階段IL-1β及IL-1R1表達的時空模式，構建針對IL-1R1特異性的siRNA和過表達質粒，通過胚胎電轉技術在體調控IL-1R1表達水平，觀察了胎鼠大腦皮質的發育情況，同時還對CD形成過程中的髓鞘發育異常進行了探索。研究發現：1 射線照射後胎鼠大腦皮質出現發育不良，並具有一定的癲癇易感性，2 CD形成過程中IL-1β和IL-1R1表達上調，3 干擾IL-1R1的表達可導致胎鼠大腦皮層神經元遷移異常及其導向突起伸展方向紊亂，4 喹硫平可改善CD大鼠髓鞘損傷、促進髓鞘發育，降低其癲癇易感性。本項目從炎症角度闡明CD的發生機制，為CD的防治提供了新的思路。
