《IL-10下降損害子宮腺肌症不孕患者內膜容受性的機制研究》是依託南京大學，由王俊霞擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：IL-10下降損害子宮腺肌症不孕患者內膜容受性的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王俊霞
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
子宮腺肌症不孕患者內膜容受性下降，但其機制不清。前期臨床調查發現腺肌症不孕患者子宮內膜中抑炎因子IL-10及內膜容受性標誌分子HOXA10表達均顯著降低。並且，HOXA10啟動子區含有種植關鍵分子STAT3保守結合序列TTCCA/TGGAA；同時，STAT3可以被IL-10激活。因此，我們推測子宮腺肌症不孕患者內膜抑炎因子IL-10的水平下降，導致通過STAT3途徑產生的HOXA10水平下降，進而損害內膜容受性。目前，子宮腺肌症不孕患者在IVF超促排卵前套用3-6個月長效GnRHa治療能顯著增加子宮內膜容受性，提高臨床妊娠率，但其機制不明。本課題將重點研究IL-10通過STAT3調控HOXA10的機制，並通過體外及動物實驗研究GnRHa治療是否通過提高IL-10水平改善子宮內膜容受性。以期闡明子宮腺肌症不孕患者內膜容受性下降的機制，並探討IL-10用於評價GnRHa治療效果的可能性。
結題摘要
項目的背景：子宮腺肌病是子宮內膜向肌層浸潤並瀰漫性生長，表現為子宮肌層中出現異位的內膜和腺體，伴隨周圍肌層細胞肥大和增生。近年來，子宮腺肌病的發病率呈年輕化及上升趨勢，在自然人群中的發病率達 8-27%，在不孕中心就診患者中 的發病率達 54%。我們的前期研究以及文獻資料顯示子宮腺肌病不孕患者藉助輔助生殖技術治療時，子宮對胚胎的容受性下降，導致種植率降低和流產率增高，但其機制至今不明。主要研究內容：1、子宮內膜指標的檢測 套用Western Blot及免疫組織化學方法檢測子宮腺肌病與對照組患者子宮內膜中IL-10、HOXA10、STAT3及p-STAT3的表達水平，並進行相關性分析。2、體外實驗 套用Western Blot方法檢測IL-10重組蛋白刺激Ishikawa細胞後p-STAT3及HOXA10的表達水平，以及用p-STAT3抑制劑預處理Ishikawa 細胞後，p-STAT3及HOXA10的表達變化。並且，套用JAR細胞球-單層Ishikawa細胞粘附模型進一步探究IL-10對胚胎粘附的影響。ICR 小鼠腺肌病模型的建立與表型鑑定。3、實驗動物在體實驗 通過他莫昔芬構建子宮腺肌病模型小鼠，檢測模型小鼠子宮組織中IL-10及HOXA10表達水平變化。研究結果： 1、子宮腺肌病不孕患者子宮內膜IL-10及HOXA10表達均顯著降低，且二者呈正相關 (r=0.47, P＜0.05)。子宮腺肌病不孕患者內膜p-STAT3表達量顯著降低，並與IL-10表達呈正相關 (r=0.52, P＜0.05)。2、IL-10通過激活STAT3磷酸化而刺激Ishikawa細胞HOXA10表達，且呈濃度及時間依賴性。IL-10可以促進JAR細胞球粘附於Ishikawa細胞比例，此作用可被p-STAT3抑制劑逆轉。3、子宮腺肌病模型構建後於2月齡收取子宮組織，切片HE染色顯示內膜侵入肌層；進一步免疫組化α-SMA及E-cadherin證實腺肌病模型建立成功；腺肌病模型小鼠子宮組織切片免疫組化檢測發現IL-10、p-STAT3及HOXA10表達均顯著降低(P＜0.05)。科學意義：研究了子宮腺肌病不孕患者IL-10水平下降導致通過STAT3途徑產生的HOXA10水平下降，進而影響內膜容受性的機制，為臨床改善子宮腺肌病患者助孕的妊娠結局提供了研究基礎與新思路。
