《IKK-beta的SUMO化修飾在糖尿病創傷癒合中的作用與機制研究》是依託上海交通大學，由肖寧擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：IKK-beta的SUMO化修飾在糖尿病創傷癒合中的作用與機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：肖寧
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
炎症反應紊亂是糖尿病創面難愈的重要特徵，而機體的炎症反應與巨噬細胞的調控密切相關。大量研究證實，在對巨噬細胞功能的調控方面，巨噬細胞的極化具有重要作用。.SUMO化修飾是細胞內普遍存在且具有重要功能的一種蛋白質翻譯後修飾。我們的前期研究結果發現，NF-kappaB信號通路活化的關鍵激酶IKK-beta能夠發生SUMO化修飾，且SUMO化修飾可以促進IKK-beta的活化以及NF-kappaB信號通路的活化。鑒於NF-kappaB的活化與巨噬細胞極化以及創傷炎症反應之間的緊密聯繫，我們推測糖尿病創傷癒合過程中炎症反應的紊亂是由於巨噬細胞浸潤和巨噬細胞極化失常所致，IKK-beta可通過SUMO化修飾來調節自身以及NF-kappaB信號通路的活化，從而參與巨噬細胞極化的調控，最終影響糖尿病創面的癒合。我們擬通過生物化學、分子細胞生物學等手段來驗證這一假設，該研究將有助於闡明糖尿病創傷難愈的病理生理分子機制，為日後治療糖尿病創傷癒合提供理論基礎。
結題摘要
弱雷射治療（又被稱為光生物調節作用）作為一種無創無痛的治療方法一直以來飽受爭議，緣於其在促進一些特殊性創面（如慢性/難愈性創面）的癒合上雖具有良好的臨床療效，但對其功效背後所暗含的確切分子機制卻知之甚少。在本研究中，我們發現弱雷射治療可以促進慢性/難愈性創面的癒合，原因是弱雷射作用可以加速角質形成細胞的遷移，而該步驟對於傷口表皮化以及皮膚創面癒合必不可少。進一步，我們揭示了弱雷射調節角質形成細胞遷移的分子機制，即弱雷射可特異性下調SENP2導致NDR1/STK38的SUMO化修飾水平增加，而發生於Lys-465位的SUMO化修飾通過破壞NDR1與MEKK1/2之間的相互作用，從而減弱其對p38/ERK1/2-MAPK信號通路的抑制作用，最終導致弱雷射介導的角質形成細胞遷移加快以及傷口再表皮化。我們的研究填補了針對弱雷射治療分子機制研究的空白，為弱雷射治療在創傷修複方面的臨床套用提供了重要的理論支持。
