IFITMs限制病毒進入的分子機制及其免疫調控研究

《IFITMs限制病毒進入的分子機制及其免疫調控研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由李昌擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：IFITMs限制病毒進入的分子機制及其免疫調控研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：李昌
• 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院

中文摘要

機體在與病毒長期的鬥爭實踐中，宿主體內進化出了許多可以干擾病毒生命周期的細胞內抗病毒蛋白，即宿主限制因子（HRFs），通過HRFs介導的天然免疫是當前研究的重點和熱點。干擾素誘導的跨膜蛋白（IFITMs）是目前發現的唯一一類可以抑制病毒進入的HRFs，該類分子的抗病毒作用自2009年《Cell》首次報導以來，目前已發現其至少對10個科20多種病毒的進入具有抑制作用，但其抗病毒機制尚不明晰。本研究擬以H7N9亞型禽流感假型病毒、痘苗病毒為切入點，通過建立病毒感染細胞模型，綜合利用免疫沉澱-質譜、定量PCR、雷射共聚焦、流式細胞術以及gain of funtion和loss of function等技術和方法，篩選鑑定IFITMs互作蛋白，開展其抗病毒進入的分子機制及其免疫調控研究，以期發現新的IFITMs作用分子，揭示其抗病毒信號通路，從而為該類分子的進一步臨床套用奠定堅實理論基礎。

結題摘要

干擾素誘導的跨膜蛋白（IFITMs）作為目前發現的唯一一類可以抑制病毒進入的宿主限制因子（HRFs），自2009年《Cell》首次報導以來，目前已發現其至少對10個科20多種病毒的進入具有抑制作用，但其抗病毒機制尚不明晰。本研究以痘苗病毒、禽流感病毒為切入點，通過構建表達綠色螢光蛋白的痘苗病毒（VACV）以及製備H7N9亞型、H5N1亞型禽流感（AIV）假型病毒，基於建立的IFITM3過表達或敲低細胞模型，綜合利用免疫沉澱-質譜、定量PCR、雷射共聚焦顯微鏡、流式細胞術以及gain of funtion和loss of function等技術和方法，系統開展並證明了IFITM3對VACV及AIV的抑制作用，並闡述了相關作用機制與分子機制，揭示了IFITM3在干擾素介導的天然免疫中的重要作用及其機制；通過IP-MS篩選到65個可能與IFITM3具有相互作用的宿主蛋白；利用CRISPR/Cas基因編輯技術，製備了IFITM3 knock in與knock out小鼠模型；同時，也構建了表達IFITM3的重組腺病毒rAd-IFITM3。其中在IFITM3抗痘苗病毒（VACV）研究、IFITM3與流感病毒HA相互關係研究、重組IFITM3腺病毒構建以及IFITM3 knock in小鼠模型構建等方面均為原創性研究，為正解認識和解析IFITMs抗病毒機制及推進該分子臨床套用提供了科學依據。相關研究成果已發表論文16篇，其中SCI收錄6篇；申報發明專利1項。