《Hyper-IL-15通過增強腫瘤抗原特異的CD8+T細胞的功能殺傷肝癌細胞》是依託鄭州大學，由杜雪相擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Hyper-IL-15通過增強腫瘤抗原特異的CD8+T細胞的功能殺傷肝癌細胞
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：杜雪相
- 依託單位：鄭州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肝癌屬於高發生率和高死亡率的惡性腫瘤，免疫治療帶來新的希望。CD8+T細胞是主要的抗腫瘤免疫細胞，如何增強其功能是肝癌免疫治療的關鍵。白細胞介素-15（IL-15）可以有效促進CD8+T細胞的擴增和功能，而IL-15與受體IL-15Rα形成融合蛋白hyperIL-15後可顯著增強其功能。我們前期動物實驗表明hyper IL-15能夠打破腫瘤免疫耐受，優先激活和擴增腫瘤抗原特異性CD8+T細胞，有效抑制肝癌。我們正在構建和純化人hyperIL-15融合蛋白，計畫取得肝癌臨床標本分離外周血單個核細胞（PBMC）、腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)，在體外培養過程中分別加入hyperIL-15、IL-15及hIgG蛋白，比較三組細胞組成比例、數量和功能（細胞因子分泌，對自體原代肝癌細胞系殺傷等）的區別，希望hyperIL-15能夠大量增加CD8+T細胞的數量和功能，更好的治療肝癌。
結題摘要
肝癌屬於高發生率和高死亡率的惡性腫瘤，免疫治療帶來新的希望。IL-15與受體IL-15Rα形成融合蛋白hyperIL-15後可顯著增強CD8+T細胞的擴增和功其功能。我們成功構建和純化人hyperIL-15融合蛋白（S-15）。從肝癌組織中分離腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)，在體外培養過程中加入S-15，Akt和S-15/Akt，比較各組細胞組成比例、數量和功能（細胞因子分泌，對自體原代肝癌細胞系殺傷等）的差別。結果顯示：各個組間TIL的擴增數量無明顯差異。IL-2/S-15 和IL-2/S-15/Akti組CD8+T細胞的數量均明顯高於IL-2組；IL-2/S-15，IL-2/Akti 和IL-2/S-15/Akti組CD4+T細胞的數量均明顯低於IL-2組。IL-2/Akti ，IL-2/S-15 和IL-2/S-15/Akti組CD8+T細胞和CD4+ T細胞上CD45RA-CCR7+的比例明顯高於IL-2組，IL-2/S-15/Akti組CD8+T細胞和CD4+ T細胞上CD45RA-CCR7+的比例明顯高於IL-2/Akti 和IL-2/S-15組。IL-2/S-15/Akti組CD8+T細胞和CD4+ T細胞上PD-1+Tim-3+的比例明顯低於IL-2/Akti ，IL-2/S-15組和IL-2組。IL-2/S-15/Akti組Treg占CD3+T細胞的比例明顯低於IL-2/Akti ，IL-2/S-15組和IL-2組。IL-2/S-15/Akti組在自體腫瘤細胞刺激下產生分泌IFN-γ細胞的比例明顯高於IL-2/Akti ，IL-2/S-15組和IL-2組。我們的結果提示S-15能夠大量增加CD8+T細胞的數量和功能，S-15聯合Akt抑制劑能夠促進CD45RA-CCR7+的腫瘤浸潤淋巴細胞的擴增，增強其細胞毒性同時下調PD-1+Tim-3+和Treg的比例,而不影響TIL的體外擴增。我們的結果提示IL-2/S-15/Akti擴增的TIL為肝癌患者的細胞治療提供了一種可行的來源。
