Huisgen親核醯基化反應

炔烴、含氮化合物生成雜環化合物的反應。由於反應的特性，該反應常常被用於一些功能性物質的合成（醫藥lead compound，生物探針，軟質材料etc）。Sharpless命名該反應為點擊化學。俗稱“Click Reaction”。

基本介紹

• 中文名：Huisgen親核醯基化反應
• 產物：雜環化合物
• 套用：生物探針等
• 特別名稱：點擊化學
• 命名人：Sharpless

特點

[3+2]偶極子環加成反應的一種。該反應優點是有極高的產率而且具有很好的官能團選擇性。即使底物中含有其他官能基團，但是能夠僅僅只是炔基與疊氮之間的發生反應。該反應不可逆，對於溶劑沒有特別的要求，在水中也能進行。原子經濟高達100%。

由於反應的特性，該反應常常被用於一些功能性物質的合成（醫藥lead compound，生物探針，軟質材料etc）。Sharpless命名該反應為點擊化學。俗稱“ClickReaction”。

適當的銅(I)催化劑、可以使末端炔烴反應加速100萬倍左右。並且還有可能提高位置選擇性。其中具有代表性的是Cu(I)-TBTA催化劑。另外除了銅以外，Ru也顯示出了良好的催化活性。

反應機理

加熱條件的反應，通常是典型的[3+2]偶極子附加幻化反應。使用銅催化的情況，反應通過乙炔銅中間體進行。這樣也能解釋位置選擇性。

反應機理

反應實例

以下是具有代表性的實例。

Sharpless利用AchE作為模子，利用靶向結合部位不同的兩種阻斷劑通過click反應，成功得到了世界最強的AchE阻斷劑。

AchE阻斷劑

Bertozzi等人利用扭曲的吸電子性環辛炔，在無催化劑下，順利發生click反應。本條件沒有使用金屬，所以避免了其對生物測定的影響是該反應一大亮點。

反應舉例2