《HnRNP L在鍶誘導成骨過程中的作用機制研究》是依託武漢大學，由張玉峰擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：HnRNP L在鍶誘導成骨過程中的作用機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張玉峰
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
骨質疏鬆已成為嚴重危害人類健康的第三大疾病，其理想的治療藥物仍待探索。申請人聚焦鍶治療骨質疏鬆的機制，製備了含鍶生物活性玻璃，發現鍶材料刺激後骨組織內hnRNP L顯著降低。在前期利用RNAi技術降低hnRNP L後，磷酸化的ERK1/2顯著升高，提示hnRNP L可能通過調控ERK的磷酸酶起作用。HnRNP L是可變剪下的重要調節因子，在骨代謝過程中的研究還較缺乏。本項目擬通過構建hnRNP L條件敲除小鼠，了解hnRNP L在骨改建過程中的作用；再通過凝膠電泳遷移率分析等確定其與ERK1/2上游A-raf的靶標關係和剪下方式，且用外顯子晶片探尋更多靶基因，最後驗證通過骨靶向給藥系統沉默hnRNP L治療骨質疏鬆的效果。本項目結合體內、體外不同方面，多角度驗證了hnRNP L在骨代謝中的作用和調控機制，並探究了其作為骨質疏鬆治療方式的可行性，為骨質疏鬆研究及其治療提供了新的思路和角度。
結題摘要
骨質疏鬆已成為嚴重危害人類健康的第三大疾病，其理想的治療藥物仍待探索。我們聚焦鍶治療骨質疏鬆的機制，製備了含鍶生物活性玻璃，發現鍶材料刺激後骨組織內hnRNP L顯著降低。在前期利用siRNA技術降低hnRNP L後，磷酸化的ERK1/2顯著升高，提示hnRNP L可能通過調控ERK的磷酸酶起作用。在研究中我們發現鍶元素雖然對hnRNP L的表達有調控作用，然而這並非鍶的主要調控路徑，而鍶在調整細胞的表觀遺傳學行為方面具有重要的作用，其中Setd2發揮了很大的作用，並對此進行了深入研究。同時我們研究了鍶調控下表觀遺傳的上游通路，發現在其中ERK通路，JNK通路等均發揮了重要的作用。除了鍶元素以外，我們還發現鎂和硼元素同樣在成骨中扮演重要角色，鎂離子濃度隨時間的適當調節對生物礦化至關重要；含硼生物活性玻璃（MBG）支架，與不含硼的純MBG支架相比，該支架成功地促進了成骨效果。除此之外，我們在研究中發現，生物活性玻璃質脆，難以承擔骨折部位的壓力，因此使用石墨烯材料來增強材料的機械強度，同時還發現石墨烯的加入能夠有效促進材料的成骨能力。
