《HPV E7抑制LSD1促進宮頸癌細胞EMT的機制研究》是依託上海交通大學，由鄔素芳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：HPV E7抑制LSD1促進宮頸癌細胞EMT的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：鄔素芳
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
新近研究表明，宮頸癌上皮-間葉轉化（EMT）可能是HPV介導宮頸癌發病的關鍵機制。我們前期發現，HPV E7基因經TGFβ1/smad3途徑影響宮頸癌細胞的增殖、侵襲和轉移，而TGFβ1可誘導HPV陽性宮頸癌細胞發生EMT，同時伴隨LSD1表達下調。LSD1被認為是調控腫瘤基因轉錄的重要表觀遺傳學因子，並證實腫瘤細胞EMT依賴於LSD1。因此我們推測，在HPV介導的宮頸癌發生過程中，LSD1參與的EMT是關鍵機制之一。進一步實驗表明，HPV E7/LSD1/CoREST複合物確為宮頸癌細胞EMT中的關鍵分子，但E7基因與LSD1/CoREST複合物作用的機制尚不清楚，LSD1是否是其中的必須分子也有待繼續研究。為此，課題組針對HPV E7基因，擬通過雙向基因調控，採用ChIP、多肽晶片和組織晶片等技術，探索HPV E7抑制LSD1促進EMT的機制，並驗證其關鍵效應分子。
結題摘要
本項研究通過研究HPV致癌基因E7對其它致癌基因LSD1的調控作用，來深入探討LSD1對宮頸癌發生EMT的作用影響和分子機制。我們發現LSD1在宮頸癌組織中表達明顯高於正常組織，並且可以分別在體內體外實驗中促進宮頸癌細胞的侵襲轉移能力。HPV16 E7可以促進LSD1的蛋白表達，LSD1在Vimentin啟動子上發生組蛋白甲脫基化，從而促進Vimentin表達，繼而促進宮頸癌細胞的侵襲轉移能力。通過以上研究我們可以分別針對LSD1的基因敲除和抑制劑來抑制LSD1的表達和功能，繼而避開HPV的致癌基因來抑制宮頸癌細胞的侵襲轉移。
