《HOXB7調控Src/FAK信號通路對胃癌生物學行為的影響及機制研究》是依託復旦大學，由劉曉文擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：HOXB7調控Src/FAK信號通路對胃癌生物學行為的影響及機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：劉曉文
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
近來，有關HOXB家族分子在不同腫瘤中的報導越來越多。有學者認為，HOXB家族在惡性腫瘤診治方面有廣闊的套用前景。HOXB7是HOXB家族中的重要一員，在胃癌中的作用不明確。此外，Src/FAK信號通路在部分腫瘤的上皮間質化中發揮著重要作用，而在胃癌中的作用不詳。我們的前期實驗結果顯示，HOXB7在胃癌組織中的高表達、能促進胃癌細胞的增殖及侵襲、HOXB7和Src/FAK信號通路有關聯。鑒於以上研究背景，本課題假設HOXB7通過調控Src/FAK信號通路誘導胃癌上皮間質化的發生，從而促進胃癌侵襲、轉移。在前期研究的基礎上，我們將通過siRNA干擾、定量PCR、免疫印跡等方法，從細胞、動物、臨床樣本多方面整體水平來驗證HOXB7在胃癌上皮間質化及侵襲、轉移中的重要作用，明確HOXB7對Src/FAK信號通路調控的作用機制，從而為揭示胃癌侵襲、轉移的發生機制奠定基礎，為防治胃癌的轉移提供思路。
結題摘要
同源異型盒基因家族是一個編碼轉錄因子蛋白的基因大家族。近年來，隨著同源異型盒基因家族（Homeobox gene family）分子在不同腫瘤中的報告越來越多，其與腫瘤侵襲、轉移關係的研究成為熱點。HOXB7是HOXB家族中的重要一員，在胃癌中的作用不明確。我們的前期實驗結果顯示，HOXB7在胃癌組織中的高表達、能促進胃癌細胞的增殖及侵襲、HOXB7和Src/FAK信號通路有關聯。鑒於前期的工作基礎，本課題假設HOXB7通過調控Src/FAK信號通路誘導胃癌上皮間質化的發生，從而促進胃癌侵襲、轉移。我們將通過siRNA干擾、定量PCR、免疫印跡等方法，從細胞、動物、臨床樣本多方面整體水平來驗證HOXB7在胃癌侵襲、轉移中的重要作用，並明確HOXB7對Src/FAK信號通路調控的作用機制。具體的研究的內容有：測定胃癌組織標本中HOXB7 的表達及臨床意義；體外實驗評估HOXB7 對胃癌細胞生物學行為的影響，體內試驗評估HOXB7 對胃癌的發生、發展的影響；HOXB7對 Src/FAK 信號通路的調控及機制研究；HOXB7 在胃癌上皮間質化中的作用及機制。研究發現，癌組織的HOXB7mRNA表達明顯高於癌旁組織，HOXB7mRNA在癌組織中的表達為0.005881±0.006694，癌旁組織中的表達為0.001885±0.008110。通過免疫組化測定了HOXB7在癌及癌旁組織中的表達情況，研究發現在癌組織中HOXB7的陽性率為76.2%，高於癌旁組織中的10.7%。通過SPSS方法統計HOXB7表達與患者臨床病理及預後的關係，發現HOXB7的高表達與浸潤深度、淋巴結轉移及病理分期呈現正相關；HOXB7高表達的患者預後較差。多因素預後分析發現，HOXB7表達結果及病理分期是影響胃癌預後的獨立因素。進一步測定了HOXB7在胃癌細胞株中的表達，及HOXB7表達對胃癌細胞增殖、侵襲、遷移、凋亡等功能的影響。實驗結果表明，HOXB7能促進胃癌細胞的增殖、促進侵襲、轉移。HOXB7表達與N-cadherin顯著正相關，與E-cadherin負相關，表明HOXB7的表達與胃癌上皮間質化有關。進一步的機制研究發現，HOXB7通過激活Src/FAK信號通路來促進胃癌的侵襲、轉移。本研究的重要意義在於，為揭示胃癌侵襲、轉移的發生機制奠定基礎，為防治胃癌的轉移提供思路。
