HOXA5通過p53信號通路抑制病理性疤痕形成的研究

《HOXA5通過p53信號通路抑制病理性疤痕形成的研究》是依託上海交通大學，由梁奕敏擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：HOXA5通過p53信號通路抑制病理性疤痕形成的研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：梁奕敏
• 依託單位：上海交通大學

項目摘要

細胞凋亡機制受損是病理性疤痕形成的重要原因。研究已證實凋亡刺激蛋白p53的失活對疤痕形成具有顯著的推動作用，這提示p53凋亡通路可能成為對抗疤痕增殖的潛在調控靶點。然而如何靶向性激活該通路以抑制疤痕生成，目前尚不明確。本項目前期研究發現，HOXA5在皮膚再生過程中顯著激活，並且能誘導皮膚角朊細胞凋亡。並且p53通路已被證實為HOXA5誘導凋亡的下游通路。故推測HOXA5能通過激活p53通路抑制疤痕形成。為驗證此假設，本項目擬首先研究HOXA5對疤痕成纖維細胞內p53基因轉錄激活和p53蛋白通路活化的調控；進而探討HOXA5對細胞凋亡和細胞行為的影響；然後通過p53+/-小鼠疤痕性創面癒合模型的構建和HOXA5基因的導入，明確HOXA5是否能靶向激活p53通路，進而抑制疤痕的增殖，實現創面的無疤痕修復。通過本研究，探索HOXA5通過p53通路抑制疤痕增殖的可行性，為創傷修復尋找新的調控靶點。

結題摘要

p53 的失活對疤痕形成具有顯著的推動作用，而其同時也是HOXA5 誘導凋亡的下游通路。HOXA5已被證實能誘導皮膚角朊細胞凋亡。因而推測HOXA5激活的p53通路對於誘導疤痕細胞凋亡、抑制瘢痕增殖具有重要意義。本項目主要研究HOXA5對瘢痕成纖維細胞凋亡和細胞行為的影響，以及HOXA5對疤痕成纖維細胞內p53基因轉錄激活和p53蛋白通路活化的調控，並進一步通過p53+/-小鼠創面內hoxa5基因的導入，明確hoxa5是否能靶向性激活p53通路，進而抑制疤痕的增殖，實現創面無疤痕的修復。目前已證實HOXA5可以抑制增生性瘢痕和瘢痕疙瘩成纖維細胞HSFb和KFb的增殖活性，並且促進細胞凋亡，並且HOXA5可以顯著降低HSFb和KFb細胞的遷移能力。進一步通過ChIP PCR檢測，項目組闡明了HOXA5通過與p53啟動子區富含ATTA的HOX核心結合序列結合調控p53的表達。通過western blot 檢測證實HOXA5還可以促進p53下游靶基因p21和MDm2的表達。此外，項目組還發現HOXA5能促進含成纖維細胞的膠原網架（FPCL）的收縮，抑制大鼠創面的癒合，抑制膠原增殖和創面的血管化反應。部分研究結果發表在“Brit J Dermatol”和“Ann Plas Surg”上。