基本介紹
- 書名：HIV-1:分子生物學和發病學
- 作者：蔣觀德 (Kuan-Teh Jeang)
- 出版日期：2008年8月1日
- 語種：英語
- ISBN：9787030222206
- 外文名：HIV-1: Molecular Biology and Pathogenesis Clinical Applications
- 出版社：科學出版社
- 頁數：574頁
- 開本：16
- 品牌：科學出版社
基本介紹,內容簡介,作者簡介,圖書目錄,文摘,序言,
基本介紹
內容簡介
《HIV-1:分子生物學和發病學(第2版)(導讀版)》由科學出版社出版。
作者簡介
作者：(美國)蔣觀德 (Kuan-Teh Jeang)
圖書目錄
1.HIV全球分子流行病學：AIDS流行的起源
Ⅰ.章節總論
Ⅱ.前言
Ⅲ.HIV基因型的分類
Ⅳ.HIV基因型的全球分布
Ⅴ.HIV基因型的檢測方法
Ⅵ.HIV的來源及HIV-1流行的起源
Ⅶ.HIV-1變異與重組的生物學意義
Ⅷ.結論
參考文獻
2.AIDS臨床治療現狀
Ⅰ.章節總論
Ⅱ.HIV藥物
Ⅲ.HIV治療
Ⅳ.結論
參考文獻
3.HIV-1特異性免疫應答
Ⅰ.前言。
Ⅱ.HIV-1特異性體液免疫應答
Ⅲ.HIV-1特異性T細胞免疫應答
參考文獻
4.以HIV吸附及侵入為靶點的治療
Ⅰ.章節總論
Ⅱ.背景
Ⅲ.病毒吸附的抑制
Ⅳ.趨化因子受體在HIV感染中的意義
Ⅴ.共受體結合的抑制
Ⅵ.融合抑制劑
Ⅶ.病毒侵入抑制劑的耐受
Ⅷ.侵入抑制劑作為微生物殺滅劑的套用
參考文獻
5.HIV-1逆轉錄酶抑制劑
Ⅰ.章節總論
Ⅱ.前言
Ⅲ.靶標
Ⅳ.核苷類逆轉錄酶抑制劑
Ⅴ.非核苷類逆轉錄酶抑制劑（NNRTI）
Ⅵ.其他HIV-1逆轉錄酶抑制劑
Ⅶ.結論
參考文獻
6.蛋白酶抑制劑的研究進展及抗HIV-l耐藥變異的嘗試
Ⅰ.章節總論
Ⅱ.前言
Ⅲ.針對病毒蛋白酶（PI）的研究
Ⅳ.HARRT、治療中PI的作用和挑戰
Ⅴ.“激動劑”：調整PI臨床有效性的重要策略
Ⅵ.病毒對PI的耐藥性
Ⅶ.拮抗耐藥HIV-1毒株的PI
Ⅷ.結論
參考文獻.-
7.HIV-1整合酶抑制劑：最新研究和前景
Ⅰ.章節總論
Ⅱ.前言
Ⅲ.整合：HIV生存周期的重要步驟
Ⅳ.抑制HIV整合的手段
Ⅴ.處於臨床試驗階段的整合酶抑制劑
Ⅵ.處於臨床前研究階段的整合酶抑制劑
Ⅶ.前景
參考文獻
8.微生物殺滅劑：逆轉錄病毒鋅指抑制劑是控制AIDS流行的有效手段
Ⅰ.章節總論
Ⅱ.AIDS流行及微生物殺滅劑的套用
Ⅲ.處於臨床前研究階段的微生物殺滅劑
Ⅳ.理想微生物殺滅劑的特徵
Ⅴ.HIV-1 NCp7的鋅指結構是微生物殺滅劑的潛在靶點
Ⅵ.SAMT、化學型的特徵
Ⅶ.將硫酯用於微生物殺滅劑
Ⅷ.SAMT、NCp7抑制劑的靶向特異性
Ⅸ.結論
Ⅹ.附錄
參考文獻
9.病毒的耐藥和適應性
Ⅰ.章節總論
Ⅱ.前言
參考文獻
10.基因療法誘導細胞對：HIV-1感染產生抵抗：來自臨床試驗的經驗
Ⅰ.章節總論
Ⅱ.前言：我們是否需要基因療法
Ⅲ.HIV感染基因療法：來自早期臨床試驗的經驗
Ⅳ.HIV感染基因療法：研究現狀
Ⅴ.HIV感染基因療法：未來展望
參考文獻
11.用基因組學和蛋白質組學方法鑑定潛在藥物靶點：系統方法
Ⅰ.章節總論
Ⅱ.前言
Ⅲ.病毒靶點
Ⅳ.病毒蛋白與細胞蛋白的相互作用
Ⅴ.病毒誘導的胞內改變
Ⅵ.其他手段
Ⅶ.結論
參考文獻
12.從SIV感染猿猴模型中得到的與AIDS疾病快速進展相關的宿主及病毒性因素
Ⅰ.章節總論
Ⅱ.前言
Ⅲ.SIV毒株多樣性
Ⅳ.SIV生物學特性
Ⅴ.猿猴體內SIV的致病機制
Ⅵ.疾病快速進展獨特的免疫學、病毒學及病理特徵
Ⅶ.影響疾病進展的宿主因素
Ⅷ.病毒基因型/表型在疾病快速進展中的作用
Ⅸ.總結
參考文獻
13.HIV-l感染的非靈長類模型和致病機制
Ⅰ.章節總論
Ⅱ.前言
Ⅲ.SCID-Hu Thy/Liv小鼠
Ⅳ.hu-PBL-SCID小鼠
Ⅴ.NOD/LtSz-SCID小鼠
Ⅵ.Rag2-/-γc1/1和NOD-SCID γC-/-小鼠
Ⅶ.具有免疫能力的人源化大鼠和小鼠
Ⅷ.HIV-1 Tg小鼠
Ⅸ.HIV致病機制的兔模型
Ⅹ.結論
參考文獻
14.HIV-1保護性疫苗的前景
Ⅰ.章節總論
Ⅱ.前言
Ⅲ.目前HIV-1疫苗的開發策略
Ⅳ.結論
參考文獻
15.HIV-1垂直傳播的分子機制和HIV-1在嬰兒中的致病機制
Ⅰ.章節總論
Ⅱ.前言
Ⅲ.HIV-1垂直傳播的時機和機制
Ⅳ.HIV-1垂直傳播的相關因素
Ⅴ.新生兒及嬰兒HIV-1感染的診斷
Ⅵ.HIV-1垂直傳播的預防
Ⅶ.HIV-1與垂直傳播相關的特徵
Ⅷ.趨化因子受體和HIV-1垂直傳播
Ⅸ.母嬰垂直傳播的HIV-1分子特徵
Ⅹ.與HIV-1垂直傳播相關的基因功能區特徵
Ⅺ.不易產生垂直傳播的HIV-1特徵
Ⅻ.與垂直傳播相關的HIV-1分離株免疫學相關變異分析
Ⅻ.嬰兒HIV-1致病和疾病進展機制
ⅪⅤ.未來展望
參考文獻
16.AIDS相關惡性腫瘤的病毒性病因
Ⅰ.章節總論
Ⅱ.前言
Ⅲ.Kaposi肉瘤
Ⅳ.AII）S相關淋巴瘤
Ⅴ.AIDS相關NHL
Ⅵ.HPV相關腫瘤
Ⅶ.HPV——相關腫瘤的誘因
Ⅷ.結論
參考文獻
Ⅰ.章節總論
Ⅱ.前言
Ⅲ.HIV基因型的分類
Ⅳ.HIV基因型的全球分布
Ⅴ.HIV基因型的檢測方法
Ⅵ.HIV的來源及HIV-1流行的起源
Ⅶ.HIV-1變異與重組的生物學意義
Ⅷ.結論
參考文獻
2.AIDS臨床治療現狀
Ⅰ.章節總論
Ⅱ.HIV藥物
Ⅲ.HIV治療
Ⅳ.結論
參考文獻
3.HIV-1特異性免疫應答
Ⅰ.前言。
Ⅱ.HIV-1特異性體液免疫應答
Ⅲ.HIV-1特異性T細胞免疫應答
參考文獻
4.以HIV吸附及侵入為靶點的治療
Ⅰ.章節總論
Ⅱ.背景
Ⅲ.病毒吸附的抑制
Ⅳ.趨化因子受體在HIV感染中的意義
Ⅴ.共受體結合的抑制
Ⅵ.融合抑制劑
Ⅶ.病毒侵入抑制劑的耐受
Ⅷ.侵入抑制劑作為微生物殺滅劑的套用
參考文獻
5.HIV-1逆轉錄酶抑制劑
Ⅰ.章節總論
Ⅱ.前言
Ⅲ.靶標
Ⅳ.核苷類逆轉錄酶抑制劑
Ⅴ.非核苷類逆轉錄酶抑制劑（NNRTI）
Ⅵ.其他HIV-1逆轉錄酶抑制劑
Ⅶ.結論
參考文獻
6.蛋白酶抑制劑的研究進展及抗HIV-l耐藥變異的嘗試
Ⅰ.章節總論
Ⅱ.前言
Ⅲ.針對病毒蛋白酶（PI）的研究
Ⅳ.HARRT、治療中PI的作用和挑戰
Ⅴ.“激動劑”：調整PI臨床有效性的重要策略
Ⅵ.病毒對PI的耐藥性
Ⅶ.拮抗耐藥HIV-1毒株的PI
Ⅷ.結論
參考文獻.-
7.HIV-1整合酶抑制劑：最新研究和前景
Ⅰ.章節總論
Ⅱ.前言
Ⅲ.整合：HIV生存周期的重要步驟
Ⅳ.抑制HIV整合的手段
Ⅴ.處於臨床試驗階段的整合酶抑制劑
Ⅵ.處於臨床前研究階段的整合酶抑制劑
Ⅶ.前景
參考文獻
8.微生物殺滅劑：逆轉錄病毒鋅指抑制劑是控制AIDS流行的有效手段
Ⅰ.章節總論
Ⅱ.AIDS流行及微生物殺滅劑的套用
Ⅲ.處於臨床前研究階段的微生物殺滅劑
Ⅳ.理想微生物殺滅劑的特徵
Ⅴ.HIV-1 NCp7的鋅指結構是微生物殺滅劑的潛在靶點
Ⅵ.SAMT、化學型的特徵
Ⅶ.將硫酯用於微生物殺滅劑
Ⅷ.SAMT、NCp7抑制劑的靶向特異性
Ⅸ.結論
Ⅹ.附錄
參考文獻
9.病毒的耐藥和適應性
Ⅰ.章節總論
Ⅱ.前言
參考文獻
10.基因療法誘導細胞對：HIV-1感染產生抵抗：來自臨床試驗的經驗
Ⅰ.章節總論
Ⅱ.前言：我們是否需要基因療法
Ⅲ.HIV感染基因療法：來自早期臨床試驗的經驗
Ⅳ.HIV感染基因療法：研究現狀
Ⅴ.HIV感染基因療法：未來展望
參考文獻
11.用基因組學和蛋白質組學方法鑑定潛在藥物靶點：系統方法
Ⅰ.章節總論
Ⅱ.前言
Ⅲ.病毒靶點
Ⅳ.病毒蛋白與細胞蛋白的相互作用
Ⅴ.病毒誘導的胞內改變
Ⅵ.其他手段
Ⅶ.結論
參考文獻
12.從SIV感染猿猴模型中得到的與AIDS疾病快速進展相關的宿主及病毒性因素
Ⅰ.章節總論
Ⅱ.前言
Ⅲ.SIV毒株多樣性
Ⅳ.SIV生物學特性
Ⅴ.猿猴體內SIV的致病機制
Ⅵ.疾病快速進展獨特的免疫學、病毒學及病理特徵
Ⅶ.影響疾病進展的宿主因素
Ⅷ.病毒基因型/表型在疾病快速進展中的作用
Ⅸ.總結
參考文獻
13.HIV-l感染的非靈長類模型和致病機制
Ⅰ.章節總論
Ⅱ.前言
Ⅲ.SCID-Hu Thy/Liv小鼠
Ⅳ.hu-PBL-SCID小鼠
Ⅴ.NOD/LtSz-SCID小鼠
Ⅵ.Rag2-/-γc1/1和NOD-SCID γC-/-小鼠
Ⅶ.具有免疫能力的人源化大鼠和小鼠
Ⅷ.HIV-1 Tg小鼠
Ⅸ.HIV致病機制的兔模型
Ⅹ.結論
參考文獻
14.HIV-1保護性疫苗的前景
Ⅰ.章節總論
Ⅱ.前言
Ⅲ.目前HIV-1疫苗的開發策略
Ⅳ.結論
參考文獻
15.HIV-1垂直傳播的分子機制和HIV-1在嬰兒中的致病機制
Ⅰ.章節總論
Ⅱ.前言
Ⅲ.HIV-1垂直傳播的時機和機制
Ⅳ.HIV-1垂直傳播的相關因素
Ⅴ.新生兒及嬰兒HIV-1感染的診斷
Ⅵ.HIV-1垂直傳播的預防
Ⅶ.HIV-1與垂直傳播相關的特徵
Ⅷ.趨化因子受體和HIV-1垂直傳播
Ⅸ.母嬰垂直傳播的HIV-1分子特徵
Ⅹ.與HIV-1垂直傳播相關的基因功能區特徵
Ⅺ.不易產生垂直傳播的HIV-1特徵
Ⅻ.與垂直傳播相關的HIV-1分離株免疫學相關變異分析
Ⅻ.嬰兒HIV-1致病和疾病進展機制
ⅪⅤ.未來展望
參考文獻
16.AIDS相關惡性腫瘤的病毒性病因
Ⅰ.章節總論
Ⅱ.前言
Ⅲ.Kaposi肉瘤
Ⅳ.AII）S相關淋巴瘤
Ⅴ.AIDS相關NHL
Ⅵ.HPV相關腫瘤
Ⅶ.HPV——相關腫瘤的誘因
Ⅷ.結論
參考文獻
文摘
compared PIs was the BMS 045 study completed in 2006. This was a96-week comparison of ATV/r and LPV/r combined with tenofovir plus another NRTI in 358 treatment-experienced patients. Although the study examined treatment-experienced population, it does offer the clinician useful look at the comparison data. At 96 weeks, there was comparable efficacy and safety with mean biological reductions from baseline of -2.29and -2.08 log copies/ml in the ATV/r and LPV/r arms, respectively. The data from both of these studies offers reassurance that LPV/r is not the only efficacious boosted PI regimen.
4. Initial NNRTI
When deciding on which NNRTI to select, one may examine the 2NNstudy, which compared not only EFV to NVP but also EFV combined with NVP. This study was completed in 2004 and enrolled 1216 HIV-infected, treatment-naive patients randomized to 1 of 4 arms: NVP 400 mg daily（QD）, NVP 200 mg BID, EFV 600 mg QD, or NVP/EFV 400/800 mg QD（van Leth et al., 2003）. Each arm included 3TC/d4T. At 48 weeks, the percentage of patients with a viral load ml was 88.7% in the NVPQD arm, 81.5% in the NVP BID arm, 86.8% in the EFVarm, and 79.5% in the NVP/EFV arm. It was found that there was no added advantage to combining NVP and EFV. There was a higher rate of study withdrawal secondary to adverse events in the NVP/EFV arm. Although the difference between the arms is not deemed statistically significant, there is a trend toward the EFV arm being more effective. Also, there was a higher incidence of hepatotoxicity in the NVP containing arms, especially the QD arm. While the efficacy of EFV and NVP were not significantly different, Phase IV data have shown that NVP can cause life-threatening hepatotoxicity. Many clinicians lean toward selecting EFV when choosing from the NRTI class. At the very least, it is imperative to take caution and note the CD4 count of patients when selecting an NRTI. Women with a baseline CD4 count >250 cells/mm3 and men with a count >400 cells/mm3 are at a significantly increased risk of rash-associated liver toxicity compared with patients who start NVPtreatment with lower CD4 counts. EFV, as in the previous section, must beused with caution in women of child-bearing age. EFV is severely teratogenicin macaques, so women of child-bearing age taking it must avoid pregnancy（Cadman, 1998）.
5. Three Class Regimens
The Guidelines recommend using an NRTI backbone combined with either an NNRTI or a PI, but are other regimens acceptable？ Is there any added efficacy to using an agent from each of the three classes NRTI/NNRTI/PI？ There have been three recent trials designed to look at the 3class option. The ACTG 384 study published in 2003 compared ZDV/3TCor ddI/d4T plus EFV and/or NFV （Robbins et al., 2003）.
4. Initial NNRTI
When deciding on which NNRTI to select, one may examine the 2NNstudy, which compared not only EFV to NVP but also EFV combined with NVP. This study was completed in 2004 and enrolled 1216 HIV-infected, treatment-naive patients randomized to 1 of 4 arms: NVP 400 mg daily（QD）, NVP 200 mg BID, EFV 600 mg QD, or NVP/EFV 400/800 mg QD（van Leth et al., 2003）. Each arm included 3TC/d4T. At 48 weeks, the percentage of patients with a viral load ml was 88.7% in the NVPQD arm, 81.5% in the NVP BID arm, 86.8% in the EFVarm, and 79.5% in the NVP/EFV arm. It was found that there was no added advantage to combining NVP and EFV. There was a higher rate of study withdrawal secondary to adverse events in the NVP/EFV arm. Although the difference between the arms is not deemed statistically significant, there is a trend toward the EFV arm being more effective. Also, there was a higher incidence of hepatotoxicity in the NVP containing arms, especially the QD arm. While the efficacy of EFV and NVP were not significantly different, Phase IV data have shown that NVP can cause life-threatening hepatotoxicity. Many clinicians lean toward selecting EFV when choosing from the NRTI class. At the very least, it is imperative to take caution and note the CD4 count of patients when selecting an NRTI. Women with a baseline CD4 count >250 cells/mm3 and men with a count >400 cells/mm3 are at a significantly increased risk of rash-associated liver toxicity compared with patients who start NVPtreatment with lower CD4 counts. EFV, as in the previous section, must beused with caution in women of child-bearing age. EFV is severely teratogenicin macaques, so women of child-bearing age taking it must avoid pregnancy（Cadman, 1998）.
5. Three Class Regimens
The Guidelines recommend using an NRTI backbone combined with either an NNRTI or a PI, but are other regimens acceptable？ Is there any added efficacy to using an agent from each of the three classes NRTI/NNRTI/PI？ There have been three recent trials designed to look at the 3class option. The ACTG 384 study published in 2003 compared ZDV/3TCor ddI/d4T plus EFV and/or NFV （Robbins et al., 2003）.
序言
本書各章節均由權威作者寫就，我們從中可以深刻地理解人類免疫缺陷病毒（HIV_1）分子生物學如何被用於控制和治療HIV感染。儘管HIV-1比較簡單，僅含有8個基因，但是其與人體之間的相互作用卻很複雜。在大多數情況下，HIV感染最終導致患者死於免疫缺陷、消瘦和神經性疾病，上述症狀被我們稱為獲得性免疫缺陷綜合徵（AIDS，愛滋病）。因此，未經治療的HIV_1感染者的死亡率高於伊波拉（Ebola）和SARS，而且免疫狀態沒有任何恢復的跡象。
與人類免疫缺陷病毒不同的是，HIV_1的祖先SIV_cpz在其天然宿主黑猩猩體內多半是不致病的。HIU-1/SIV-cpz基因組的微小變化，比如nef基因的變化，就可以影響其毒力的演變。在黑猩猩體內，天然免疫活化可以控制感染，而其在人體中卻似乎與疾病進展有關（參見“HIV Specific Immune Response”，Harari and Pantaleo）。由於免疫活化是無益且持久的，因此最終導致免疫“崩潰”。更令人驚奇的是，感染HIV後進展為AIDS的速度並不快，這說明免疫系統具有再生能力。
愛滋病於1981年被首次發現，而且已經從“高危人群”範圍發展到在世界範圍內廣泛流行，估計已導致2500萬人死亡。目前約有4000萬HIV-1感染者（參見“Global Epede-miology of HIV：Understanding the Genesis of AIDS Epidemic”，Yutaka Takebe），且大部分得不到抗病毒治療。鑒於通過性途徑感染HIV-1的比例最高，一些政治領袖將控制感染的重點放在“節制、誠信、自覺使用安全套”上，也就是所謂的AIDS預防ABC。儘管行為約束的確發揮了應有的作用，但是它並不比500年前梅毒大流行時所進行的類似做法更為有效。這促使我們在道德教育的範疇之外，尋求遏制HIV-1傳播的有效途徑。
正如書中所述，我們要認識到，將科學用於醫學已經為制定防治愛滋病的公共健康措施做出了貢獻。在流行病學科學地證實了當時病因並不清楚的愛滋病的傳播方式之後，人們才確認HIV為病原體；在發現HIV-1之後的兩年時間內，篩查獻血人員工作在所有工業化國家展開，大大減少了醫源性HIV感染；1986年第一種抗逆轉錄病毒藥物齊多夫定作為單劑治療進入l臨床試驗；10年之後，聯合抗逆轉錄病毒治療（ART）顯現出了長期有效控制感染的作用。ART的套用產生了巨大的影響：美國與其他西方國家HIV-1感染的死亡率下降了75%，而且一直保持著這一低水平；AIDS患者的專門醫院設施閒置，因為HIV-1感染已經是可治的，在門診就可以進行，儘管尚不能治癒（參見“Current Clinical Treatments of AIDS”，Murphy et al.）。
與人類免疫缺陷病毒不同的是，HIV_1的祖先SIV_cpz在其天然宿主黑猩猩體內多半是不致病的。HIU-1/SIV-cpz基因組的微小變化，比如nef基因的變化，就可以影響其毒力的演變。在黑猩猩體內，天然免疫活化可以控制感染，而其在人體中卻似乎與疾病進展有關（參見“HIV Specific Immune Response”，Harari and Pantaleo）。由於免疫活化是無益且持久的，因此最終導致免疫“崩潰”。更令人驚奇的是，感染HIV後進展為AIDS的速度並不快，這說明免疫系統具有再生能力。
愛滋病於1981年被首次發現，而且已經從“高危人群”範圍發展到在世界範圍內廣泛流行，估計已導致2500萬人死亡。目前約有4000萬HIV-1感染者（參見“Global Epede-miology of HIV：Understanding the Genesis of AIDS Epidemic”，Yutaka Takebe），且大部分得不到抗病毒治療。鑒於通過性途徑感染HIV-1的比例最高，一些政治領袖將控制感染的重點放在“節制、誠信、自覺使用安全套”上，也就是所謂的AIDS預防ABC。儘管行為約束的確發揮了應有的作用，但是它並不比500年前梅毒大流行時所進行的類似做法更為有效。這促使我們在道德教育的範疇之外，尋求遏制HIV-1傳播的有效途徑。
正如書中所述，我們要認識到，將科學用於醫學已經為制定防治愛滋病的公共健康措施做出了貢獻。在流行病學科學地證實了當時病因並不清楚的愛滋病的傳播方式之後，人們才確認HIV為病原體；在發現HIV-1之後的兩年時間內，篩查獻血人員工作在所有工業化國家展開，大大減少了醫源性HIV感染；1986年第一種抗逆轉錄病毒藥物齊多夫定作為單劑治療進入l臨床試驗；10年之後，聯合抗逆轉錄病毒治療（ART）顯現出了長期有效控制感染的作用。ART的套用產生了巨大的影響：美國與其他西方國家HIV-1感染的死亡率下降了75%，而且一直保持著這一低水平；AIDS患者的專門醫院設施閒置，因為HIV-1感染已經是可治的，在門診就可以進行，儘管尚不能治癒（參見“Current Clinical Treatments of AIDS”，Murphy et al.）。
