《HIV蛋白酶抑制劑與gp41胞質尾區結合阻斷HIV侵入的新機制研究》是依託中南大學，由王勇擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：HIV蛋白酶抑制劑與gp41胞質尾區結合阻斷HIV侵入的新機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王勇
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
HIV蛋白酶抑制劑是抗逆轉錄病毒治療中貢獻最大的組成部分。近來研究發現，HIV蛋白酶抑制劑除了抑制HIV蛋白酶，還意外地在HIV的細胞穿入環節抑制病毒，即存在其他的藥物作用靶點。申請人前期研究證明了HIV蛋白酶抑制劑可與HIV包膜蛋白的gp41胞質尾區結合，並初步鑑定了結合位點；結合抑制劑後，gp41介導的膜融合功能受阻。本研究擬進一步驗證HIV蛋白酶抑制劑與gp41胞質尾區結合的關鍵位點；研究HIV蛋白酶抑制劑對病毒與宿主細胞膜融合的抑制效果；並使用螢光蛋白技術，從包膜蛋白構象變化角度，進一步研究HIV蛋白酶抑制劑阻礙病毒與靶細胞膜融合的機制。研究成果可為HIV蛋白酶抑制劑類藥物的套用和愛滋病臨床治療提供新思路。
結題摘要
HIV蛋白酶抑制劑原本設計用於通過結合HIV蛋白酶而阻斷病毒的gag-pol多蛋白的成熟，然而，由於HIV蛋白酶抑制劑的脫靶效應，這類化合物還意外地存在其他藥物作用靶點，並且抑制了病毒與靶細胞的融合。本課題研究證明HIV蛋白酶抑制劑可與HIV包膜蛋白的gp41胞質尾區結合，並以分子對接手段分析了HIV蛋白酶抑制劑與gp41胞質尾區結合的關鍵位點；結合HIV蛋白酶抑制劑後，gp41介導的膜融合功能受阻；使用分裂螢光蛋白技術，從包膜蛋白gp41三聚體構象變化角度，初步揭示HIV蛋白酶抑制劑阻礙病毒與靶細胞膜融合的機制。上述研究發現可為靶向HIV gp41蛋白的抑制劑設計提供思路。此外，由於AIDS患者常存在服用甲基苯丙胺的情況，且HIV蛋白酶抑制劑與甲基苯丙胺都由細胞色素P450代謝，因此，本課題也研究了這兩種化合物協同的毒性作用，並初步鑑定了參與協同細胞毒性的基因。
