HINT1蛋白缺乏影響甲基苯丙胺成癮行為的細胞與分子機制

《HINT1蛋白缺乏影響甲基苯丙胺成癮行為的細胞與分子機制》是依託西安交通大學，由黨永輝擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：HINT1蛋白缺乏影響甲基苯丙胺成癮行為的細胞與分子機制
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：黨永輝
• 依託單位：西安交通大學

項目摘要

藥物成癮是一種藥物誘導產生的持久而穩定的中腦多巴胺獎賞系統（VTA-NAc）的適應性/可塑性的異常改變。我們以往的研究表明：三聯組氨酸核苷酸結合蛋白1（Histidine triad nucleotide binding protein 1, HINT1）基因敲除小鼠對古柯鹼成癮具有易感性。本研究旨在系統闡明缺乏HINT1蛋白表達的小鼠在甲基苯丙胺成癮時，VTA-NAc通路的神經適應性/可塑性變化與正常野生型小鼠有何不同。研究擬利用HINT1基因敲除小鼠，主要考察VTA-NAc通路的神經適應性/可塑性，對甲基苯丙胺如何影響不同成癮行為（行為敏化、條件位置偏好、自身給藥）的動態過程（行為敏化分誘-表達兩階段，CPP/自主給藥分形成-消退-復原三階段）進行多層面（多巴胺受體、信號轉導、轉錄因子、表觀遺傳修飾、突觸形態、突觸效能）系統而深入的機制研究，以期為戒除毒癮和預防復吸的研究提供有益幫助。

結題摘要

藥物成癮是一種慢性、復發性腦疾病，機制不明。目前國內外對於三聯組氨酸核苷酸結合蛋白1（Histidine triad nucleotide binding protein 1, HINT1）與成癮性藥物的關係研究相對較少。本項目運用HINT1敲除小鼠研究其在甲基苯丙胺成癮模型中的行為異常，並運用野生品系C57BL/6小鼠通過建立不同的藥物成癮模型（行為敏化、條件位置偏愛），綜合運用多種分子生物學（實時定量螢光PCR、免疫組織化學、western蛋白印跡）等方法，探究了HINT1在甲基苯丙胺、嗎啡成癮模型的不同階段（行為敏化分形成、表達兩階段，CPP分形成-消退-點燃三階段）、多個腦區，包括前額葉皮質(prefrontal cortex, PFC)、伏隔核(nucleus accumbens, NAc)、尾狀殼核(caudate putamen, CPu)、海馬(hippocampus, HIP)的表達變化。已得到的結果表明：HINT1可能發揮對抗成癮行為的作用，且對於不同藥物存在藥物特異性，對於不同成癮模型的不同階段存在階段特異性及腦區特異性。我們的研究發現有望對戒除毒癮和預防復吸的研究提供有益的幫助。