《HHV-6B病毒感染誘導炎性網路在顳葉內側癲癇中的作用機制》是依託四川大學，由鄢波擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：HHV-6B病毒感染誘導炎性網路在顳葉內側癲癇中的作用機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：鄢波
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
顳葉內側癲癇表現為慢性進展性病程且對多種抗癲癇藥物耐藥.近期研究發現單純皰疹病毒6型（HHV-6B病毒）感染與MTLE相關,感染誘導的炎症因子的表達參與了海馬硬化和膠質增生的病理生理過程，但炎性因子激活及衍變的機制不清。前期研究發現MTLE患者腦組織存在HHV-6B病毒活化並伴核轉錄因子NF-kB表達變化，據此假設HHV-6病毒感染誘導的炎性網路因子激活與MTLE慢性炎性環境形成及其耐藥密切相關。因此，我們擬測定100例MTLE患者術後腦組織中HHV-6B陽性感染率，結合病毒核酸分析和病毒外殼蛋白測定明確病毒特性，並檢測炎性網路上關鍵因子的表達水平；我們還擬在體外實驗中培養星形膠質細胞，觀察炎性網路中起關鍵作用的NF-kB阻斷劑吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)對病毒蛋白及上述炎性因子表達水平的影響，以探討HHV-6B病毒感染誘導炎性網路在MTLE中的作用機制。尋找潛在的藥物治療新靶點。
結題摘要
背景：顳葉內側癲癇表現為慢性進展性病程且對多種抗癲癇藥物耐藥.近期研究發現HHV-6B病毒感染與MTLE相關,感染誘導的炎症因子的表達參與了海馬硬化和膠質增生的病理生理過程，但炎性因子激活及衍變的機制不清。 主要研究內容：我們在研究中套用巢式PCR及實時定量PCR測定癲癇患者腦組織中HHV-6DNA及採用免疫組化測定不同HHV-6病毒外殼靶蛋白的抗體(Pg116/64/54；P98和U94)以測定MTLE患者術後腦組織中HHV-6B不同的狀態，並對患者的APoE基因進行分型測定。另一項研究測定顳葉癲癇患者術後腦組織中HHV-6B DNA及蛋白，同時測定12種炎性因子TGF-α, IL-10, IL-1a, IL-1β, IL-9, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, TNF-α and VEGF，並採用Milliplex液相晶片測定顳葉內側癲癇患者的腦脊液中炎性因子；同時因HHV-7與HHV-6B結構上的高度相似，我們回顧性分析測定了305例表現為難治性癲癇的患者術後腦組織中的單皰病毒7型。 結果及關鍵數據：測定的46例難治性癲癇患者中，發現18例病毒DNA陽性的MTLE患者16例抗原陽性，而對照組中陽性例數為零。患者ApoE進行分型結果發現HHV-6B陽性與ApoE4無直接相關性，但攜帶有ApoE4又同時感染HHV-6B病毒的患者其DNA含量及病毒定量較未攜帶ApoE4而有HHV-6B病毒感染的患者高且有統計學意義；另一項研究在HHV-6B感染的顳葉癲癇患者術後腦組織中，發現炎性因子IL-1，IL-2及IL-7表達上調，而Milliplex液相晶片測定則在HHV-6B感染的顳葉內側癲癇患者的腦脊液中IL-1和IL-7表達上調；我們亦發現HHV-7感染主要與海馬硬化相關，而病毒與中樞神經系統腫瘤無關。 科學意義：該部分研究結果揭示攜帶有ApoE4的癲癇患者與HHV-6B病毒感染無相關性但可與病毒DNA載量正相關; HHV-6B激活的炎性因子包括IL-1,IL-2 and IL-7。我們亦證實與HHV-6B具有高度同源性的病毒HHV-7感染與海馬硬化有相關關係。
